| 研究課題/領域番号 |
07457517
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
橋本 俊一 北海道大学, 薬学部, 教授 (80107391)
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| 研究分担者 |
中村 精一 北海道大学, 薬学部, 助手 (90261320)
渡辺 信英 北海道大学, 薬学部, 助手 (80220911)
中島 誠 北海道大学, 薬学部, 講師 (50207792)
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| キーワード | オリゴ糖鎖 / 含リン脱離基 / エーテル保護糖 / アシル保護糖 / ジエチルホスファイト / グリコシド / 立体選択性 / グリコシル化反応 |
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| 研究概要 |
“armed/disarmed"糖供与体概念に基づく生物活性オリゴ糖鎖合成を目指し、そのための基礎研究を行い以下の成果を得た。
1.我々は現在までに含リン脱離基を基盤とし、高収率、高立体選択的且つ操作性に優れたグリコシル化反応を達成している。しかし、なおリン原子の修飾は多くの可能性を残している上に、対象とした糖の種類も少ない。そこで本年度は、糖の種類を広げると同時に、リン原子の修飾による新たな糖供与体の開発研究の一環として3価のリンであるホスファイトを脱離基とするグリコシル化反応を検討した。その結果、ジエチルホスファイトを脱離基として組み込んだ糖供与体を基盤とし、隣接基関与を伴う系はもとより伴わない系においても高立体選択的1,2-ヒランス-β-グリコシド構築を達成することができた。本法は、隣接基関与を伴わないグリコシル化反応としては文献上知られる最も高いβ-選択性を示している。さらに、脱離基としてのホスファイトの特徴を活かし、2-デオキシ-β-グリコシドの直載的構築法を開発することができた。
2.我々がこれまでに開発したジフェニルホスフィンイミダ-ト、ホスホロジアミドイミドチオアート、およびビス(ジメチルアミド)ホスファートを組み込んだ各糖供与体は、反応性の違いを反映して各々に特徴ある反応条件の設定を可能にする。実際、これらの脱離基を組み込んだ各糖供与体を駆使することにより、エーテル保護糖とアシル保護糖の反応性の差を利用した“armed/disarmed"糖供与体概念によるオリゴ糖鎖構築を達成したばかりではなく、ビス(ジメチルアミド)ホスファートを組み込んだ糖供与体を“disarmed"糖供与体に設定することにより各脱離基の反応性の差にも特徴を持たせた新しい展開に向けての見通しを立てることができた。
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