| 研究概要 |
昨年度に引き続き、動脈炎を含む膠原病疾患群を自然発症するMRL/Mp-lpr/lpr x(MRL/lpr)マウス、ならびにトランスジェニックマウスを用いて、血管傷害における責任蛋白、責任遺伝子の解析を行い、新たに以下の成果を得た。
1)動脈炎感受性遺伝子の解析:動脈炎を発症しないC3H/HeJ-lpr/lpr(C3H/lpr)マウスとの交配により、ランダムに動脈炎を発症するマウス群MRL/lpr(MRL/lpr xC3H/lpr)F1を作成し、これらのマイクロサテライトマーカーによるリンケージ解析を行うことによって、いくつかの候補遺伝子座をマッピングした。
2)IRF-1遺伝子導入による動脈炎制御モデルの確立:インターフェロン転写活性化因子であるIRF-1遺伝子を導入したMRL/lprマウスを樹立し、この遺伝子発現が動脈炎発症そのものをほぼ完全に抑制することを明らかにした。
3)soluble E-selectin遺伝子導入による血管内皮細胞傷害制御モデルの確立:糸球体腎炎を自然発症するMRL/lprマウスより腎炎原性抗体としてクローニングした抗体が、血管内皮細胞に対してin vivo,in vitroにおいてE-selectinの発現を誘導すること、かつこの抗体を正常マウスに投与する事により引き起こされる管内増殖性糸球体腎炎の発症が、このマウスにsoluble E-selectin遺伝子を強制発現させておくことにより抑制されることを明らかにした。
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