T細胞レセプターのレパートリー形成とCD4/8コレセプターの発現機構に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457591
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 垣生 園子 東海大学, 医学部, 教授 (30051618)
• 研究分担者: 穂積 勝人 東海大学, 医学部, 助手 (30246079) ; 西村 孝司 東海大学, 医学部, 助教授 (30143001)
• キーワード: TCR発現 / ZAP-70 / チロシンリン酸化 / positive slection / コレセプター

研究概要

胸腺内の初期分化過程でランダムに発現するT細胞抗原レセプター(TCR)とCD4及びCD8のcorecepterは、自己MHC拘束性にpositive selection(PS)を受けて個体独自のTCRレパートリーを形成する。本研究では、TCRレパートリー形成過程でおこるTCRとcoreceptreの発現調節に関連する機構解明を目指しており、昨年度は次の点を明らかにした。即ち、PSを受けないDP細胞は低TCR発現のままであり、PSを受けたDP細胞のみがTCRが発現が上昇するとする従来の仮説に対し、DP細胞ではTCR発現は一旦ランダムに上昇した後、PSを受けない細胞では発現減少が、PSを受けた細胞はその密度が保持されることを示し、従来上記仮説で説明ができなかった“なぜ低発現のTCRを介してPSシグナルがDP細胞に伝達されるのか"という疑問を解消することができた。本年度はさらに以下の事柄を明らかにした。(1)DP細胞におけるTCR発現抑制にはCD4が関与すると報告されていたが、さらにCD45の関与を明らかにした。また、これら分子によるTCR発現の抑制はTCRシグナルにより解除されることを示した。(2)DP細胞がTCRシグナルを受けて、classl拘束性とclassll拘束性の細胞が各々CD8SPとCD4SP細胞に分化する場合では、TCR/corecepter初期シグナルに関連するZAP-70のチロシンリン酸化の昂進の度合が大きく異なることを証明した。また、Lckの活性化にも差異が認められた。(3)CD4SP細胞に分化した細胞は、さらにnon-MHCに制御されて機能的に分化することを証明した。

研究成果

• [文献書誌] T.Nishimura: "Involvement of IL-4 producing Vβ8.2^+CD^+CD62L^-CD45RB^-T cells in Non-MHC gene controlled predisposition toward skewing into T helper type-^2immunity in BALB/c mice^1" J.Immunol.(in press). (1997)
• [文献書誌] Y.Tanaka: "A pivotal role of IL-12 in Th1-dependent mouse liver injury." Int.Immunol.6. 569-576 (1996)
• [文献書誌] H.Nozaki: "Regulation of NK activity by the adiministration of bromocriptine in haloperidol treated mice." Brain,Behavior,and Immunity. 10. 17-26 (1996)
• [文献書誌] Y.Miyakawa: "Cell adhesion via murine α4 human β1 integrin chimera on transfected K562 cells to endotherllal cells." Exp.Cell Res.226. 75-79 (1996)
• [文献書誌] K.Hozumi: "Transcription and demethylation of TCR β gene initiate prior to the gene rearrange in c-kit^+thymocytes with CD3 expression : evidence of T-cell commitment in the thymu" Int.Immunol.10. 1473-1481 (1996)
• [文献書誌] T.Sato: "Evidence for down-regulation of highly expressed T cell receptor by CD4 and CD45 on non-selected CD4^+CD8^+ thymocytes." Int.Immunol.10. 1529-1536 (1996)