| 研究概要 |
白色脂肪組織での脂肪分解と褐色脂肪組織(BAT)での熱産生は、ノルアドレナリンのβ作用によって活性化される。従ってこれらの脂肪組織に特異的に存在するβ_3レセプターの作動薬には、抗肥満効果が期待できる。げっ歯類で有効性がみとめられたいくつかのβ_3作動薬のうちでも特に作用が強かったCL316,243(日本レダリ-社)について、急性及び慢性作用をビ-グル犬8頭を用いて解析し、以下の知見を得た。
1.急性作用:CL316,243を経静脈的に投与し、経時的に採血して、遊離脂肪酸濃度(FFA)を測定した所、用量依存的に(0.02-0.5nmole/mim/kg)FFAが上昇しており、脂肪分解作用が確認された。同時に心拍数も調べると、これも上昇していたが、その影響は脂肪分解に較べて軽微だった。
2.慢性作用:ビ-グル犬を2群に分け、一方にはCL316,243(0.1mg/日/kg)、他方にはプラシーボを1日1回、食餌と共に与え、経日的に体重と胴囲を測定した。プラシーボ群に較べて薬物投与群では体重、胴囲共に低値となり、4週間後投与群を交替させると逆転した。更に5週間経過した後組織学的並びに生化学的検索を行った所、体脂肪の減少とBATに特異的なタンパク質であるUCPの多量発現が認められた。
これらの結果からイヌに対してβ_3作動薬が強い脂肪分解作用を持ち、長期投与するとBATの増生を伴う体脂肪の減少、即ち抗肥満効果があることが判った。
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