カリニ肝炎医薬品と評価システム開発の試験研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557027
• 研究種目: 試験研究(B)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中村 義一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40114590)
• 研究分担者: 伊藤 耕一 東京大学, 医科学研究所, 助手 (10262073) ; 江川 滉二 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012724)
• キーワード: ニューモシスチス・カリニ / カリニ肺炎 / エイズ / 抗原変換 / 表面抗原糖蛋白質 / 多重遺伝子 / テロメア

研究概要

カリニ肝炎はエイズ患者の2/3に発症し重篤化する。本研究はニューモシスチス・カリニ(日和見性真菌)の病原性の中心をなす主要表面抗原(MSG糖蛋白質)の基礎分子生物学研究を実施し、これを基礎とする創薬・臨床応用研究を発展させることを目的として開始したものであるが、本年度は次のようなMSG遺伝子に関するエポック.メ-キングな発見を行った。
MSG糖蛋白質はカリニ細胞全蛋白質の2/3を占める主要構成分子であり、宿主の生体防御の第一線に稼働される肺胞マクロファージの直接のターゲットであり、肺胞接着に重要な役割を果たす等、直接・間接に病原性の中心分子である。遺伝子工学と分子微生物学的手法を駆使した研究により、MSG蛋白質の遺伝学的多型および遺伝子多重性を明らかにした。さらに、それら多型多重遺伝子のほとんどは発現されず、14〜15ある染色体のひとつにだけ発現部位が存在すること、及びその発現部位が染色体テロメア領域に局在することを、ゲノム構造解析と生化学的な研究によって解明した。これらの結果は、ニューモシスチス・カリニが遺伝子スイッチによる抗原変換システムをもつことを示すものである。発現部位のテロメア局在性はトリパノソーマの表面抗原変換の遺伝子システムと類似するものであるが、今回の我々の知見はニューモシスチス・カリニが分子系統学的に分類される真菌において初めて発見された抗原変換の仕組みである。

研究成果

• [文献書誌] Yasuoka, A.: "Successful treatment of Pneumocystis carinii pneumonia in mice with benanomicin A(MEl451)" Antimicro. Agent. Chemother.39. 720-724 (1995)
• [文献書誌] Wada, M: "Antigenic variation by positional control of major-surface-blycoprotein gene expression in Pneumocystis carinii" J. Infect. Dis.171. 1563-1568 (1995)
• [文献書誌] Mori, A: "A transcription terminator signal necessary for plasmid ColIb-P9 replication" Mol. Microbiol.17. 291-301 (1995)
• [文献書誌] Kawazu, Y: "Comparative characterization of release factor RF-3 genes of Escherichia coli, Salmonella. typhimurium and Dichilobacter nodosus" J. Bacteriol.177. 5547-5553 (1995)
• [文献書誌] Matsumura, K: "Suppression of temperature-sesitive defects of polypeptide release factors RF-1 and RF-2 by mutations or by an excess of RF-3 in Escherichia coli" J. Mol. Biol.(in press). (1996)
• [文献書誌] Ito, K: "Conserved motifs of prokaryotic and eukaryotic polypeptide release factors: tRNA-protein mimicry hypothesis" Proc. Nat1.Acad. Sci. USA. (in press). (1996)