I型アレルギー効果相の特異的制御

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557033
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 羅 智靖 順天堂大学, 医学部, 講師 (60230851)
• 研究分担者: 八木 慎太郎 東燃, 総合研究所, 主任研究員 ; 内藤 幸嗣 ミドリ十字, 中央研究所, 主任研究員 ; 高井 敏朗 アサヒビール基盤研究所, 主任研究員
• キーワード: 高親和性IgEレセプター(FcεRI) / IgE / マスト細胞 / アレルギー / 抗FcεRI抗体 / IgE結合阻害 / ヒト型化抗体

研究概要

昨年度までに作製したヒト型化CRA2抗体(Hu CRA2:ヒト型化した抗ヒトFcεRIα鎖抗体)を抗アレルギー剤として開発する前階段として、先ずHu CRA2・Fabの抗原性および抗アレルギー作用を霊長類を用いて検討した。
I.Hu CRA2・Fab の抗原性の検討
各々2匹のニホンザルに5mg/kgのマウスCRA2・Fab(Mo CRA2・Fab)、またはHu CRA2・Fabを週1回、5週に亘って静脈内投与し、並行して血漿中の抗CRA2・Fab IgG抗体価をELISAにて測定した。ニホンザルにおいて、Hu CRA2・Fabに対する特異的IgG抗体は、コントロール(Mo CRA2・Fab)、に比して殆んど産生されず、ヒト型化により、CRA2・Fabの霊長類に対する抗原性が殆んど消失したことが明らかになった。したがって、ヒトに投与する場合の抗原性は殆んどないものと思われる。
II.Hu CRA2・Fabの抗アレルギー作用:アカゲザルにおける検討
アカゲザルをダニ抽出物とアラムで免疫し感作成立後、Hu CRA2・Fab 5mg/kgを5日/週で3週間に亘って筋肉内投与し、ダニ抽出物刺激による末梢血白血球からのヒスタミン遊離を調べた。Hu CRA2・Fabの投与期間中では、ヒスタミン遊離はほぼ100%抑制されており、このヒト型化抗体がin vivoにおいてアレルギー反応抑制効果を示すことが明らかになった。さらにダニ抗原の皮内投与による皮膚アレルギー反応に及ぼす効果を検討した。Hu CRA2・Fabを皮内投与した(抗原チャレンジの前日)部位では皮膚アレルギー反応(膨疹、出血)が濃度依存的に抑制され、即時型の皮膚アレルギー反応の抑制がサルの能動感作モデルで確認された。

研究成果

• [文献書誌] Pawankar,R.: "Heterogeneiy of mast cells and T cells in the nalsal mucosa." J.Allergy Clin.Immunol.98. 5248-5262 (1997)
• [文献書誌] Matsuda,H.: "Development of atopic dermatitis-like skin lesion with IgE hyperproduction in NC/Nga mice." Int.Immunol.9. 461-466 (1997)
• [文献書誌] Pawankar,R.: "Nasal mast cells in perennial allergic thinitics exhibit increased expression of FcεRI,CD40L,IL-4 and can induce IgE synthesis in B cells." J.Clin.Invest.99. 1492-1499 (1997)
• [文献書誌] Sagara,H.: "A monoclonal antibody against very late activation antigen-4 (VLA-4) inhibits eosinophil accumulation and late asthmatic response in a guinea pig model of asthma." Int.Arch.Allergy Immunol.112. 287-294 (1997)
• [文献書誌] Toru,H.: "Interleukin-4 induces homotypic aggregation of human mast cells by promoting LFA-1/ICAM-1 adhesion molecules." Blood. 89. 3296-3302 (1997)
• [文献書誌] Wada,N.: "Evaluation of FcεRI-bindable human IgE with an enzyme-linked immunosorbent assay using a recombinant soluble form of the human FcεRIα ectodomain." Allergol.Int.46. 173-180 (1997)
• [文献書誌] Honda,Z.: "Roles of C-terminal Src kinase in the initiation and the termination of the high affinity IgE receptor-mediated signaling." J.Biol.Chem.272. 25753-25760 (1997)
• [文献書誌] Arase,N.: "Association with FcRγ is essential for activation signal through NKR-Pl (CD161) in NK cells and NK1.1^+ T cells." J.Exp.Med.186. 1957-1963 (1997)
• [文献書誌] Yanagihara,Y.: "Cultured basophils but not cultured mast cells induce human IgE synthesis in B cells after immunologic atimulation." Clin.Exp.Immunol.111. 136-143 (1998)
• [文献書誌] Saito,H.: "Functional characteristics of cultured human mast cells and basophils." Progress in allergy and clinical immunology. (in press). (1998)
• [文献書誌] Pawanakar,R.: "IgE-FcεRI-Mast cell axis in the Allergic Cycle." Clin.Exp.Allergy. (in press). (1998)
• [文献書誌] 羅 智靖: "即時型アレルギーの発現機序" 臨床免疫学. 83-90 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "アレルギーの分子機構とその分子的制御" 免疫のしくみと疾患. 94-101 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "即時型過敏症" 標準免疫学. 402-414 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "IgEレセプター(FcεR)とアレルギー" 最新内科学大系・プログレス4,免疫アレルギー疾患. 158-172 (1997)
• [文献書誌] 鈴木 勝宏: "マスト細胞はアレルギー性炎症を始動する" ファーマシア. 33. 604-608 (1997)
• [文献書誌] 高井敏朗: "高親和性IgE結合の阻害によるアレルギーの特異的制御:ヒト型化抗FcεRIα鎖抗体によるアプローチ" 炎症. 17. 557-562 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "IgE-FcεRI-マスト細胞枢軸を標的にしたアレルギーの新しい治療戦略" Molecular Medicine. 34. 1534-1541 (1997)
• [文献書誌] 須藤 一: "アトピー遺伝子" 皮膚科の臨床. 39. 999-1007 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "アレルギーの分子機構" 診断と治療. 85. 551-558 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "高親和性IgEレセプター(FcεRI)を標的にした肥満細胞活性化の制御" Medicina. 34. 341-345 (1997)
• [文献書誌] 平岡秀一: "IgEノックアウトマウス" アレルギー科. 4. 118-121 (1997)
• [文献書誌] 平岡秀一: "高親和性IgEレセプター(FcεRI)β鎖のシグナル伝達における役割は何か?" アレルギー科. 5. 68-75 (1997)
• [文献書誌] 羅 智靖: "アレルギーにおけるコンダクターとしての肥満細胞" 治療学. 32. 19-23 (1998)
• [文献書誌] 羅 智靖: "アレルギー・高親和性IgE受容体(FcεRI)" 現代医療. 30. 286-289 (1998)