虚血性心臓病の発症と密接に関連した遺伝性高脂血症家兎の開発

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557052
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 友池 仁暢 山形大学, 医学部, 教授 (90112333)
• 研究分担者: 中村 秀範 山形大学, 医学部, 講師 (30240675) ; 大和田 一雄 山形大学, 医学部, 助教授 (60101010)
• キーワード: 危険因子 / 心筋梗塞 / 高コレステロール血症 / 高トリブリセライド血症 / 家系解析

研究概要

冠動脈疾患の発生と病態生理を解明するために遺伝性の高脂血症家兎の開発を試みた。家族性高コレステロール血症と共通の遺伝的欠失を持つWHHL(Watannabe heritable hyperlipidemia)を疾患モデルの系統として維持する過程で中性脂肪(トリグリセライド;TG)のレベルが大きな分散を示すことに気付いた。そこで、TGの高い群について選抜育種を4世代にわたって繰り返したところ、メンデルの法則に従って垂直に発現する新しい変異種を純系化することに成功した。遺伝形式は常染色体劣性遺伝であった。TGが高い変異種は従来のWHHLと同様の育種が可能であり、冠動脈と大動脈に高度の動脈硬化病変を若年より発症した。現時点では、高コレステロールと高TGの形質を完全に分離するには至っていない。
TGが高い群と従来型のWHHL家兎についてリポ淡白組成をHPLC(高速液体クロマトグラフィー)法を用いて検討したところ、高TG群ではVLDL(very low density lipoprotein)分画がTGに比例して高値を示すことが明らかとなった。従来型のWHHLはLDL(low desnsity lipoprotein)のみが高値であり、VLDL分画とコレステロールの間に相関を認めなかった。両群ともにHDL(high density lipoprotein)分画は極めて低値であった。高TG家兎の成因として肝臓におけるVLDL代謝異常が考えられた。
新たに開発できた遺伝性高TG血症モデルは脂質代謝異常の遺伝レベルでの解明と動脈硬化の発生・進展機構の研究に有用と期待される。

研究成果

• [文献書誌] Shibata Y.et al.: "Cellular detachment and deformation induce IL-8 gene expression in human bronchial epithelial cells." The Journal of Immunology. 773-777 (1996)
• [文献書誌] Kondo T.et al.: "Glibenclamide attenuates peaked T wave in early phase of myocardial ischemia." Cardiovasc Res. 31. 683-687 (1996)
• [文献書誌] Fukui A.et al.: "Increasing coronary perfusion pressure on diastolic and systolic performance is less pronounced in right ventricle than in left ventriele." Cardiovasc Res. 31. 899-906 (1996)
• [文献書誌] Takeishi Y.et al.: "Fatty acid metabolic imaging with 123I-BMIPP for the diagnosis of coronary artery disease : Application to patients with diabetes mellitus and hyperlipdaemie." Nucl Med Commun. 17. 675-680 (1996)
• [文献書誌] Nakamura H.et al.: "Tumour necrosis factor receptor gene expression and shedding in human whole lung tissue and pulmonary epithelium." Eur Respir J. 9. 1643-1647 (1996)
• [文献書誌] 友池仁暢: "動脈硬化研究-動脈硬化性疾患研究法 動物モデルによる 攣縮作製法" 実験医学. 14(12). 1695-1698 (1996)
• [文献書誌] Tomoike H.et al.: "New Horizon for Failing Heart Syndrome (ed.by Sasayama S.) Springer-Verlag,Tokyo" Two major pumps of the heart : Diffence and interdependence of the right and left ventricles., 24 (1996)
• [文献書誌] Tomoike H.: "Biomechanics-Functinal adaptation and remodeling (eds.by Hayashi K.),Springer-Verlag,Tokyo" Responses of the heart mechanical stress., 17 (1996)