1997 年度実績報告書

発生工学的手法を用いたヒト造血幹細胞増殖系の確立

研究課題

研究課題/領域番号	07557077
研究機関	筑波大学
研究代表者	中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
研究分担者	今井裕農林水産省, 畜産試験場細胞操作室, 室長中村幸夫筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60231479)
キーワード	造血幹細胞 / 自己複製 / トランスジェニックマウス / IL-3 / GM-CSF / サイトカイン / ブタ / G-CSF
研究概要	ヒトIL-3,GM-CSFダブルトランスジェニックSCIDマウスをさらにヒトG-CSFトランスジェニックマウスと交配し、ヒトIL-3,GM-CSF,G-CSFの3種類のサイトカインを産生する免疫不全トランスジェニックマウスの作製を試みたが、3種類の遺伝子を持つマウスラインを得ることができなかった。この原因は不明であるがG-CSFの産生が受精卵の着床や胎児の発育に不利益に働くことが考えられる。マウス個体内でのヒト造血系の再構築を目的として、通常のSCIDマウスではなくNOD-SCIDマウスを使用してヒト骨髄細胞や臍帯血血球細胞の移植を試みた。その結果、非致死量の放射線照射後にヒト血球細胞を移植したところ、3ケ月後でもほとんどのマウスでヒト血球細胞の存在が末梢血ならびに骨髄中で認められ、NOD-SCIDマウスがヒト造血系の再構築を行ううえで、極めて適切なレシピエントであることが明らかになった。今後ヒト造血幹細胞を同定するためのアッセイ系として有用であると考えられる。一方で、大動物であるブタを利用したヒト造血系の再構築についても、超音波診断装置による観察下に経皮的、あるいは経子宮壁的に胎齢50日から60日のブタ胎児腹腟または肝臓内にヒト造血細胞を移植する実験を行った。これまでの実験結果では流産してしまう確率が高く、ヒト造血細胞による再構築まで到った例は無い。今後さらに実験条件を検討していく必要があると考えられた。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Shoko Sagara, et al.: "B220 expression by T lymphoid progenitor cells in mouse fetal liver." J.immunol.158. 666-676 (1997)
[文献書誌] Yumi Matsuzaki, et al.: "Role of bcl-2 in the Development of Lymphoid Cells From the Hematopoietic Stem Cell." Blood.89. 853-862 (1997)
[文献書誌] Hiroshi Kaneko, et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 2 Envelope Glycoprotein Binds to CD8 as Well as to CD4 Molecules on Human T Cells." J.Virology.71. 8918-8922 (1997)
[文献書誌] Yousuke Takahama, et al.: "Pertussis toxin can replace T cell receptor signals that induce positive selection of CD8 T cells." Eur.J.Immunol.27. 3318-3331 (1997)
[文献書誌] Yukio Nakamura, et al.: "Impaired erythropoiesis in transgenic mice overexpressing a truncated erythropoietin receptor." Exp.Hematology. (in press).
[文献書誌] Dong Ku Kim, et al.: "Engraftment of human myelodysplastic syndrome derived cell line in transgenic severe combined immunodeficient (TG-SCID) mice expressing human GM-CSF and IL-3." Eur.J.Hematol.(in press).
[文献書誌] 中村幸夫・中内啓光: "血液系とアポトーシス-造血調節機構におけるアポトーシスの意義「アポトーシスと医学」" 羊土社, 5 (1997)

1997 年度 実績報告書

発生工学的手法を用いたヒト造血幹細胞増殖系の確立

研究代表者

中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

研究成果

[文献書誌] Shoko Sagara, et al.: "B220 expression by T lymphoid progenitor cells in mouse fetal liver." J.immunol.158. 666-676 (1997)

[文献書誌] Yumi Matsuzaki, et al.: "Role of bcl-2 in the Development of Lymphoid Cells From the Hematopoietic Stem Cell." Blood.89. 853-862 (1997)

[文献書誌] Hiroshi Kaneko, et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 2 Envelope Glycoprotein Binds to CD8 as Well as to CD4 Molecules on Human T Cells." J.Virology.71. 8918-8922 (1997)

[文献書誌] Yousuke Takahama, et al.: "Pertussis toxin can replace T cell receptor signals that induce positive selection of CD8 T cells." Eur.J.Immunol.27. 3318-3331 (1997)

[文献書誌] Yukio Nakamura, et al.: "Impaired erythropoiesis in transgenic mice overexpressing a truncated erythropoietin receptor." Exp.Hematology. (in press).

[文献書誌] Dong Ku Kim, et al.: "Engraftment of human myelodysplastic syndrome derived cell line in transgenic severe combined immunodeficient (TG-SCID) mice expressing human GM-CSF and IL-3." Eur.J.Hematol.(in press).

[文献書誌] 中村幸夫・中内啓光: "血液系とアポトーシス-造血調節機構におけるアポトーシスの意義 「アポトーシスと医学」" 羊土社, 5 (1997)

1997 年度実績報告書

中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

[文献書誌] 中村幸夫・中内啓光: "血液系とアポトーシス-造血調節機構におけるアポトーシスの意義「アポトーシスと医学」" 羊土社, 5 (1997)