流動状態下での血小板血栓形成を連続的に定量化する測定システムの開発

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557079
• 研究種目: 試験研究(B)
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 池田 康夫 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00110883)
• 研究分担者: 小田 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50255436) ; 村田 満 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50174305) ; 半田 誠 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40129614)
• キーワード: 血小板粘着 / ずり速度 / 血栓 / 血小板膜蛋白

研究概要

血小板の粘着(血小板と基質の粘着)とそれに続く血小板同士の凝集反応(血小板と血小板の接着)には、種々の血小板表面受容体とそのリガンドである粘着蛋白が係わっている。そしてその関与は流動状態下と静止あるいは非生理的な乱流状態下では著しく異なっている。すなわちずり速度に応じ各血管系において作動し得る生理的システムが多数存在することが分かってきた。今回、まだ開発されていない流動状態下での簡便かつ定量性のある血小板粘着凝集連続測定装置を開発することに成功した。次いでこの装置を用いて生体内での主要な血栓形成機序である血管内皮下組織の主成分コラーゲン(type 1)への血小板粘着をシミュレートした。コラーゲンへの血小板粘着が異なった血流状態(ずり速度あるいはwall shear stress)下でどのように影響を受けるか、従来よりも種々のデータが提出されていた。本システムにより、血小板血栓形成の速度が増加するものの、より高い血流速度(生体内の細小動脈系に生じているとされる高ずり速度領域すなわち2600/S付近)においても、最終的な血栓量は、より低い血流速度(静脈系に匹敵する300/S付近)における量と違いがなかった。またそこに関与する受容体-リガンドの組合せは従来のGPIa-IIaとコラーゲン以外にvWfとGPIb-IXならびにGPIIb-IIIaが深く関与していることが確かめられた。流動状態下での血小板血栓形成過程を経時的にかつ定量性をもってモニターできる簡便なシステムの報告は国内外を問わず全くみられない。今回開発された本システムは、生理的止血機構の解明のみならず病的血栓形成機序の解明さらには抗血栓剤あるいは抗血栓性生体材料の開発に大きく貢献することは間違いない。

研究成果

• [文献書誌] Sakamaki F.: "Plasmasoluble form of P-Selectin is eleuated in acute lung in jury." Am.J.Respirat & Crinical Care Med.151. 1824-1826 (1995)
• [文献書誌] Watanabe K.: "Automated measurement of reticarated plate lets in estimating thrombopoiesis." Eur.J.Haematol.0. 1-9 (1995)
• [文献書誌] Takahashi H.: "Substitution of Vol for Met at residue 239 of platelet glycoprotein Ib in Japanese patients with plotelet-type von Willebrand disease." Blood. 85. 727-733 (1995)
• [文献書誌] Sakamaki F.: "Soluble form of P-Selectin in Plasma is elevated in acute 1 ung injury." Am.J.Resp.Crit.Care Med.151. 1821-1826 (1995)
• [文献書誌] Fujimura Y.: "Isolation and characterization of jararaca GPIb BP, asnake venom antagonist Specific to platelet glycoprotein Ib." Thromb,and Haemost.74. 743-750 (1995)
• [文献書誌] Goto S.: "Cnanacterization of the unigue mechanism mediating the Shear-dependent binding of Soluble von Willebrand factor to platelets." J.Biol.Chem.270. 23352-23361 (1995)
• [文献書誌] Handa.M.: "Platelet unresponsivenes to collagen : involvement of grycopralein Ia-II(α2β1 integlin) difeciencyassociated with a myeloprolefe be rative disorder." Thromb.Haemost.73. 521-528 (1995)
• [文献書誌] Miyakawa Y.: "Recombinant thrompopotelin induces rapiaprotein throsine phosphory latiom of janus kinase 2 and shcin human blood platelet." Blood. 86. 23-27 (1995)
• [文献書誌] Oda,A.: "Pnotin iyhe sine phos phory lation in hum an plate lets during Shear-Stress-induced. Platelet aggregation (SIPA) is reguratea by glycopratein (GP) Ib/Ixas well as GIIb/IIIa and requies intact cytoskeleton and endogenepus A bp." Thromb.Haemost.74. 736-742 (1995)