シェ-グレン症候群におけるEBウイルス再活性化関連因子の検出とその制御

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557120
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 斎藤 一郎 徳島大学, 歯学部, 助教授 (60147634)
• 研究分担者: 坪田 一男 東京歯科大学, 眼科学, 助教授 (40163878)
• キーワード: シェ-グレン症候群 / EBウイルス / 転写因子 / ウイルス再活性化 / ZEBRA

研究概要

口腔乾燥症(ドライマウス)乾燥性角結膜炎(ドライアイ)などの症状を呈する臓器特異的自己免疫疾患の一つであるシェ-グレン症候群(SS)のEBV再活性化現象の解明とその制御機構を把握することを目的として、Epstein-Barrウイルス(EBV)再活性化マーカーであるZEBRAの発現解析さらにはEBV再活性化に関連する宿主細胞因子の単離を試みた結果、以下に示すようなことが明らかとなった。
1.RT-PCRによる検討からSS患者由来B細胞株SS-BCLにはZEBRA mRNA発現が認められ、末梢血中でもEBV再活性化が検出された。
2.EBV再活性化モデルAKATA細胞を使用したmRNA differential display法よりEBV再活性化状態に特異的に発現している遺伝子断片が得られた。
3.塩基配列解析の結果、mRNA differential display法により得られた遺伝子断片はP/CAF塩基配列と完全一致を示す遺伝子断片であった。
4.degenerate PCRによって一次アミノ酸配列上CREB/ATF、NF-ATファミリーなどのbasic Leucine Zipper構造(b-ZIP)モチーフを有する因子b-ZIPファミリーに類似した構造をもつ遺伝子断片が得られた。
以上の結果から、これらの転写因子の結合を阻害することによりEBVの活性化を抑制出来る可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Saito,I.et al.: "Inceased expressiom of human thioredoxin/adult T cell leukemia derived factor in Sjogren's syndrome." Arthritis Rheum.39. 773-782 (1996)
• [文献書誌] Kizu,Y.et al.: "Immunohistological analysis of tumor growth factor beta 1 expression in normal and inflamed salivary glands." J.Clin.Pathol.49. 728-732 (1997)
• [文献書誌] Yamano,S.et al.: "Retorvirus in salivary glands from patients with Sjogren's syndrome." J.Clin.Pathol.50. 223-230 (1997)
• [文献書誌] Haneji,N.et al.: "Identification of a-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjogren's syndrome." Science.276. 604-607 (1997)
• [文献書誌] Takahashi,M.et al.: "High incidence of autoimmune dacryoadenitis in male non-obese diabetic mice depending on sex steroid." Clin.Exp.Immunol.109. 555-561 (1997)
• [文献書誌] Hiraoka,M.et al.: "Augmented expression of CD44 splice variants in lymphoproliferative disorder of the lacrimal gland in Sjogren's syndrome." Jpn.J.Opthalmol.41. 312-318 (1997)
• [文献書誌] 斉藤一郎: "シェ-グレン症候群におけるEBウイルス再活性化機構の検討と病態形成への関与" 日本臨床社, 298 (1997)
• [文献書誌] 斎藤一郎: "EBウイルスとSjogren症候群" 中山書店, 113 (1997)