成人T細胞白血病に対する遺伝子療法

1996 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 07557244
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 試験
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 珠玖 洋 三重大学, 医学部, 教授 (80154194)
• 研究分担者: 中村 秀男 (株)三菱化学, 横浜総合研究所, 主任研究員
• 研究期間 (年度): 1995 – 1996
• キーワード: 遺伝子治療 / 成人T細胞白血病 / HTLV-1 / チミジン・キナーゼ / LTR / ガンシクロビル / アシクロビル

研究概要

HTLV-I LTRの下流にHSV TK遺伝子を接続したハイブリッド遺伝子(pLNLTK)を作成した。これを高効率レトロウイルスベクターpLN に挿入後amphotropic packaging cell linePA317に導入し、105^5CFU/ml(G418r)程度のtiterをもつ組み換えウイルスを得た。HTLV-1によりトランスフォームしたラットT細胞腫瘍株(TARS-1)は新生児ラット、免疫不全状態ラットを腫瘍死させることが知られている。ハイブリッド遺伝子(pLNLTK)及びコントロール遺伝子(pLN)より作成されたレトロウイルスをTARS-1に感染させた。ハイブリッド遺伝子を持つレトロウイルスLNLTKの感染したTARS-1は極めて高いアシクロビルのリン酸化活性を示したがコントロールのLNレトロウイルスを感染したTARS-1ではその活性は殆どなかった。またtax発現陰性のHTLV-1 transformedヒトT細胞株ED-40515(-)にこれらのウイルスを感染させたものでは、いずれもアシクロビルのリン酸化活性は認められなかった。LNLTK感染TARS-1細胞および非感染TARS-1細胞(2×10^7細胞/ラット)を同系のWKA/H新生児ラットに接種し10日後、ガンシクロビル(50mg/kg)を連日10日間投与したところガンシクロビル投与を受けたLNLTK感染TARS-1腫瘍のみが著明な腫瘍の縮小を示した。

研究成果

• [文献書誌] Fujita, M. and Shiku, H.: "Differences in sensitivity to ind uction of apoptosis among rat fibroblast cells transformed by HTLV-1 tax gene or cellular nuclear oncogenes." Oncogene. 11. 15-20 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ido, A, et al: "Gene therapy for hepatoma cells using a retrovirus vector carrying herpes simplex virus thymidine kinase gene under the control of human alpha-fetoprotein gene promoter." Cancer Res.55. 3105-3109 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Joh, T, et al: "Preparation of a murine cell line which stably expresses human T lymphotropic virus type I (TLV-1) env genoma products." Gene. 161. 227-230 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohishi, K, et al: "Accelerated cell-cycling of hemat opoietic progenitors by the flt 3 ligand that is modulated by transforing growth factor-β." Blood. 87. 1718-1727 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mahmud, N, et al: "A possible change in doubling time of haemopoietic progenitor cells with stem cell development." Br J Haematol.94. 242-249 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Joh, T, et al: "High establishment efficiency of lymph node stromal cells which spontaneously produce multiple cytokines derived from adult T-cell leukemiallymphoma" Int J Oncol. 9. 619-624 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Murata, K, et al: "Rat Primary T cells expressing HTLV-1 tax gene transduced by a retroviral vector : in vitro and in viro characterization." Int J Cancer. 68. 102-108 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujita, M.and Shiku, H.: "Differences in sensitivity to induction of apoptosis among rat fibroblast cells transformed by HTLV-1 tax gene or cellular nuclear oncogenes." Oncogene. 11. 15-20 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ido, A., et al: "Gene therapy for hepatoma cells using a retrovirus vector carrying herpes simplex virus thymidine kinase gene under the control of human alpha-fetoprotein gene promoter." Cancer Res. 55. 3105-3109 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Joh, T., et al: "Preparation of a murine cell line which stably expresses human T lymphotropic virus type I (HTLV-I) env genome products." Gene. 161. 227-230 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohishi, K., et al: "Accelerated cell-cycling of hematopoietic progenitors by The flt3 ligand that is modulated by transforing growth factor-beta." Blood. 87. 1718-1727 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mahmud, N., et al: "A possible change in doubling time of haemopoietic progenitor cells with stem cell development." Br J Haematol. 94. 242-249 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Joh, T., et al: "High establishment efficiency of lymph node stromal cells which spontaneously produce multiple cytokines derived from adult T-cell leukemia/lymphoma patients." Int J Oncol. 9. 619-624 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Murata, K., et al: "Rat primary T cells expressing HTLV-1 tax gene transduced by a retroviral vector : in vitro and in vivo characterization." Int J Cancer. 68. 102-108 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より