心筋細胞内オキシダントストレスと信号応答:細胞内酸素濃度分布の実時間測定法の開発

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557343
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 篠山 重威 京都大学, 医学研究科, 教授 (70109007)
• 研究分担者: 木原 康樹 京都大学, 医学研究科, 助手 (40214853) ; 松森 昭 京都大学, 医学研究科, 講師 (70135573)
• キーワード: 心筋細胞 / 酸素分圧 / 好気的代謝 / ストレス蛋白 / カルシウム / 心筋虚血

研究概要

組織や血管内における酸素分圧の測定法は確立されているにもかかわらず、細胞内における酸素濃度測定については推定の域を出ず、直接測定して証明した研究は皆無である。細胞内酸素濃度分布がどのような形で心筋代謝に関与しているのかは、虚血などの病態を解明する上で極めて興味深い。本研究において我々は、最近報告されたphosphorescenceのquenchingの定量化によって組織あるいは溶液中の酸素濃度を測定する方法を単離心筋細胞に応用し、共焦点レーザースキャン顕微鏡下に細胞質内酸素濃度分布を測定するシステムの開発を試みている。また得られたデータを酸素濃度測定下のin vivo収縮性と比較検討し、その意味付けを行うことを目標としている。

研究成果

• [文献書誌] Kihara Y,et al.: "1-Methionine augments myocardial contraction by sensitizing myofilament for calcium." Ciro.Res.77. 80-87 (1994)
• [文献書誌] Kihara Y,et al.: "Mechanisms of negative inotropic effects of class Ic antiarrhythmic agents : comparative study of the effects of flecainide and pilsicainide on intracellular calcium handling in the dog ventricular myocar dium." J.Cardiovase.Pharmacolog.27. 42-51 (1996)
• [文献書誌] Morii I,et al.: "A mechanism of negative forcefrequency relationship in the physiologically intace rat ventricular myocardium : studies by intracellular Ca^<2+> monitor iwth indo-1 and by ^<31>P-NMR spectroscopy." Jap.Circ.J.60. 593-603 (1996)
• [文献書誌] Kihara Y,et al.: "hanges of calcium transients during transitions to heart failure in Dahl rat heart failure model." J.Cardiac Failure. 2. S113-S120 (1996)
• [文献書誌] Hisamatsu Y,et al.: "Early changes in the functions of cardiac sarcoplasmic reticulum in volume-overloaded cardiac hypertrophy in rats." J.Mol.Cell.Cardiol.(in press). (1996)
• [文献書誌] Takagi S,et al.: "Effects of tilisolol,a nonselective beta-adrenergic blocker,on the membrance currents of the isolated guinea-pig ventricular myocyte." J.Cardiovascular Pharmacol.(in press). (1996)
• [文献書誌] Kihara Y,et al.: "Recent Insights into Failing Heart Syndrome" Springer-Verlag,Tokyo, 11 (1996)
• [文献書誌] Kihara Y,et al.: "International Nisoldipine Symposium Kyoto'95" Excepta Medica,Ltd.,Tokyo, 13 (1996)