1996 年度実績報告書

糖尿病と高血圧症モデルにおける原因遺伝子探究のためのラットSSLPマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号	07557352
研究機関	京都大学
研究代表者	芹川忠夫京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
研究分担者	米田嘉重郎東京医科大学, 医学部, 助教授 (90074533) 萩原俊男大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)
キーワード	ラット / マイクロサテライトマーカー / SSLPマーカー / 高血圧 / 糖尿病 / 遺伝子解析 / 疾患モデル / 遺伝子マッピング
研究概要	1.ラットSSLPマーカーの開発 ACモチーフの繰り返し配列を含むラットゲノム断片をもつコスミドクローンを選択して、これをプローブに用いた蛍光 in situ hybridization により染色体上の物理的位置を同定した。次に、全染色体に分散しているクローンからACモチーフのマイクロサテライトプライマーを作製して、連鎖地図上にマッピングした。以上の結果、染色体上の位置を明らかにした新たなSSLPマーカーが開発できた。また、マウスのマイクロサテライトプライマーの中から、ラットの遺伝的多型マーカーとして利用できる新たな20セットのマーカーを開発した。 2.遺伝性糖尿病モデルラットにおけるSSLPマーカー新たに開発した1型糖尿病モデルラットKDPについて遺伝学的解析を進め、ラット第11染色体上のD11Mgh4とD11Mit2との間、約30cMの領域に糖尿病感受性遺伝子座(Iddm/kdp1)をマッピングしている。今回、この領域にマウス第16染色体の5つのSSLPマーカーとヒト第3と第21染色体上の遺伝子と相同な3つのラット遺伝子をマッピングした。その結果、Iddm/kdp1遺伝子座領域はラット第11染色体上の約5cMの領域に狭められた。 3.高血圧症モデルにおけるSSLPマーカー自然発症高血圧ラットSHRと正常血圧を示すWKYとのF2世代仔における、SSLPマーカーを用いた遺伝解析により、第9染色体のCRYG領域が血圧上昇に関与し、第8染色体のPKATA領域が血圧下降に関与していることを見いだした。また、PKATA領域の血圧下降への関与は、食塩感受性高血圧モデルラットDIS/EisとWKYのH2世代仔の解析においても認められた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Takami,S.et.al.: "Analysis and comparison of new candidate loci for hypertension between genetic hypertensive rat strains." Hypertens.Res.19. 51-56 (1996)
[文献書誌] Toyota,M.et.al.: "A rat genetic map constructed by representational difference analysis markers with suitability for large-scale typing." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 3914-3919 (1996)
[文献書誌] Li,X.M.et.al.: "Cloning of the rat steroid sulfatase gene(Sts),a non-pseudoautosomal x-linked gene that undergoes X inactivation." Mamm.Genome. 7. 420-424 (1996)
[文献書誌] Kondo,Y.et.al.: "Genetic profile of three inbred strains derived from wild rats (Rattus norvegicus) trapped in Japan." Exp.Anim.45. 405-409 (1996)
[文献書誌] Ohno,Y.et.al.: "Genetic likage of the sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-dependent ATPase II gene to intracellular Ca2+ concentration in the spontaneously hypertensive rat." Biochem.Biophys.Res.Comm.227. 789-793 (1996)
[文献書誌] Kuramoto,T.et.al.: "A rat mutation producing demyelination (dmy) maps to chromosome 17." Mamm.Genome. 7. 890-894 (1996)

1996 年度 実績報告書

糖尿病と高血圧症モデルにおける原因遺伝子探究のためのラットSSLPマーカーの開発

研究代表者

芹川 忠夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)

研究成果

[文献書誌] Takami,S.et.al.: "Analysis and comparison of new candidate loci for hypertension between genetic hypertensive rat strains." Hypertens.Res.19. 51-56 (1996)

[文献書誌] Toyota,M.et.al.: "A rat genetic map constructed by representational difference analysis markers with suitability for large-scale typing." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 3914-3919 (1996)

[文献書誌] Li,X.M.et.al.: "Cloning of the rat steroid sulfatase gene(Sts),a non-pseudoautosomal x-linked gene that undergoes X inactivation." Mamm.Genome. 7. 420-424 (1996)

[文献書誌] Kondo,Y.et.al.: "Genetic profile of three inbred strains derived from wild rats (Rattus norvegicus) trapped in Japan." Exp.Anim.45. 405-409 (1996)

[文献書誌] Ohno,Y.et.al.: "Genetic likage of the sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-dependent ATPase II gene to intracellular Ca2+ concentration in the spontaneously hypertensive rat." Biochem.Biophys.Res.Comm.227. 789-793 (1996)

[文献書誌] Kuramoto,T.et.al.: "A rat mutation producing demyelination (dmy) maps to chromosome 17." Mamm.Genome. 7. 890-894 (1996)

1996 年度実績報告書

芹川忠夫京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)