思春期早発症の病態解明

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07557365
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 峯岸 敬 群馬大学, 医学部・産科婦人科学, 講師 (00209842)
• 研究分担者: 伊吹 令人 群馬大学, 医学部, 教授 (40008256)
• キーワード: FSHレセプター / 思春期早発症 / 脱感作

研究概要

特に卵巣に於ける卵胞の発育に対してはFSHの役割が重要な位置をしめているので、患者のFSHセプターの構造につき検討し女性における思春期早発症のレセプター異常をスクリーニングした。思春期早発症を診断された患者の血液を採取し、DNAを抽出し、FSHレセプターのイクソンの細胞内領域をコードする部分を増幅出来るようにプライマーを作成した。このプライマーを用いてPCRを行い、理論上正しいと思われるフラグメントをベクターに導入する。複数のクローンのDNAをシークエンスしそのDNA配列を明らかとして、既に我々が報告しているヒトFSHレセプターの配列と比較した。相違部分を確認し、これを基に点突然変異を人工的に作製しCOS細胞に導入しその機能の検討を行った。
一方レセプターの機能調節を検討するためレセプターcDNAを発現ベクターに連結しCHO細胞に導入し恒常的にレセプターを発現する細胞系を確立した。この細胞はFSH添加により用量依存的に細胞内のcAMPの上昇が見られた。この細胞を用いた実験では、FSH前添加によりFSH再添加に対するcAMPにおける反応性の低下がみられた。この結果は思春期早発症において想定されるレセプターの恒常的活性化状態(脱感作機序から逸脱)の機序の検討に使用出来る系と考えられた。さらにこの細胞にフュラ2を前処置した後FSH添加により細胞内のカルシウム上昇を観察した、このことよりヒトFSHレセプターがことなるG蛋白を介してcAMPとカルシウムが情報伝達系として上昇し作動していることが示された。

研究成果

• [文献書誌] 峯岸敬: "gonadotropinと生殖内分泌" ホルモンと臨床. 43. 9-14 (1995)
• [文献書誌] 伊藤郁朗: "視床下部性無月桂のGnRHパルス療法" 臨床婦人科産科. 49. 300-302 (1995)
• [文献書誌] 狩野智: "6.LHレセプター" 産科と婦人科. 62. 1415-1419 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "排卵障害とinhibin,activin" 臨床婦人科産科. 49. 1477-1480 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "卵胞発育に対するゴナドトロピンレセプターと卵巣内生理活性物質の相互関係について" 日本産科婦人科学会雑誌. 47. 751-762 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "Regulation of follicle-stimulating hormone receptor messenger ribenucleic acid levels in cultured rat granulosa cells" Molecular and Cellular Endocrinolgy. 108. 67-73 (1995)
• [文献書誌] 田野眞理: "Regulation of follistatin messenger rebomucleic acid in cultures rat granulosa cells" Molecular and Cellular Endocrinology. 109. 167-174 (1995)
• [文献書誌] 篠崎博光: "TYPE II AND TYPE IIB ACTIVIN RECEPTORS IN HUMAN PLACENTA" Life Sciences. 56. 1699-1706 (1995)
• [文献書誌] 狩野智: "Regulation and localization of midkine in rat ovary" FEBS Letters. 362. 147-150 (1995)
• [文献書誌] 中村学: "Interaction between activin A and cAMP in the induction of FSH receptor in cultured rat granulosa cells" Journal of Endocrinology. 147. 103-110 (1995)
• [文献書誌] 田野眞理: "Application of Chinese hamster ovary cells transfected with the recombinant human follide-stimulating hormone (FSH) receptor for measurement of serum FSH." Fertility and Storility. 64. 1120-1124 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "Regulation of Follicle-Stimulating Hormone Receptor" Hormone Research. 46・1. 37-44 (1996)
• [文献書誌] 安倍由美子: "下垂体機能と成長因子" Hormone frontier in gynecology. 3・4. 309-316 (1996)
• [文献書誌] 峯岸敬: "Regulation of Midkine Messinger Ribonudeic Acid Levels in Cultured Rat Granulesa Cells" Biochemical And Biophysical Research Communications. 229・3. 799-805 (1996)
• [文献書誌] 峯岸敬: "Expression of luteinizing hormone/human chorionic gonadotrophin (LH/hCG) receptor mRNA in the human ovary" Molecular Human Reproduction. (1997)
• [文献書誌] 峯岸敬: "Expression of follicle-Stimulating hormone (FSH) receptor in the human ovary" European Journal of Clinical Investigation. (1997)
• [文献書誌] 峯岸敬: "Down Rogulation of Human FSH Recepter Expressed in CHO Cells" Life Sciences. (1997)
• [文献書誌] 田野眞理: "Transcriptional and Posttranscriptional Regulation of Follicle-Stimulating Hormone Recepter in rat granulosa cells by 8-Br-3',5'-Cyclic-Adenocine Monophosphate and Activin" Journal of Endocrinology. (1997)
• [文献書誌] 岸裕司: "Down Regulation of LH/hCG receptor in rat cultured granulosa cells" FEBS Letter. (1997)
• [文献書誌] 青木宏: "Identification of two closely related genes,inducible and non-inducible carbonyl reductases in the rat ovary" Biochemical And Biophysical Research Communications. (1997)
• [文献書誌] 峯岸敬: "細胞増殖因子:婦人科疾患と細胞増殖因子" メジカルビュー社, 235 (1995)
• [文献書誌] 田野眞理: "排卵機能とその障害:アクチビン" メジカルビュー社, 201 (1995)
• [文献書誌] 峯岸敬: "科学としての内科学:思春期発現のメカニズムと異常" 中山書店, 372 (1996)
• [文献書誌] 峯岸敬: "現代の神経内分泌学・GnRH,アクチビン,インヒビン" メディカル・サイエンス・インターナショナル, 506 (1996)