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1996 年度 実績報告書

新規作用機作を有する免疫抑制剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 07558090
研究機関摂南大学

研究代表者

藤多 哲朗  摂南大学, 薬学部, 教授 (40027024)

研究分担者 千葉 健治  吉富製薬株式会社, 創薬第一研究所, 主任研究員
佐々木 重夫  台糖株式会社研究所, 研究員
浜道 則道  京都薬科大学, 研究員 (60054011)
西出 喜代治  京都薬科大学, 助教授 (10237711)
キーワード免疫抑制剤 / ISP-I / 冬虫夏草 / mycestericin / 2-alkyl-2-amino-1,3-propanediol / サイクロスポリン / FK506 / FK720
研究概要

1.ISP-I誘導体の合成:ISP-Iと構造的に関連する免疫抑制活性天然物mycestericinEとGを合成した。また、mycestericinDを酵素化学的手法を利用して合成した。
2.免疫抑制活性天然物:Myceria steriliaの生産するmycestricinD〜Gの絶対配置を確定した。さらに、木材腐朽菌類Tricoderma polysporum培養液から分画された免疫抑制活性成分trichospolyn類の構造を解明した。
3.免疫抑制活性発現に必須な基本構造:天然物ISP-Iの化学修飾により導かれた2-amino-1,3-propanediol誘導体とmycestericin類の構造の検討から、免疫抑制活性発現に必須な基本構造として不斉炭素を有しない2-alkyl-2-amino-1,3-propanediolと不斉炭素を有する2-aminoalcoholに到達した。
4.ISP-Iの作用機作:インターロイキ2依存性のT細胞において、ISP-Iはスフインゴ脂質生合成の初期段階であるserine-palmytoyl transferase作用に阻害作用を示した。
5.他剤との併用:インターロイキ2の産生を抑制するCyclosporinAとインターロイキ2の感受性を阻害するISP-Iとの併用は皮膚移植実験において著しい相乗作用を示した。

  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Sachiko Nakamura et al.: "Dual Roles of Sphingolipids in Signaling of the Escape from and Onset of Apotosis in a Mouse Cytotoxic T-cell Line,CTLL-2" J.Biol.Chem.271(3). 1255-1257 (1996)

  • [文献書誌] Kazumi Shibata et al.: "Kinetic and thermodynamic control of L-threonine aldolase catalyzed reaction and its application to the synthesis of mycestericin D." Tetrahedron Lett.37(16). 2791-2794 (1996)

  • [文献書誌] Kazuya I.-P.Jwa Hidari et al.: "Complete Removal of Sphingollipids from the Plasma Membrane Disrupts Cell to Substratum Adhesion of Mouse Melanoma Cells" J.Biol.Chem.271(24). 14636-14641 (1996)

  • [文献書誌] Tetsuro Fujita et al.: "Determination of absolute configuration and biological activity of new immunosuppressants,Mycestericins D,E,F and G" J.Antibiot. 49(9). 846-853 (1996)

  • [文献書誌] Tetsuro Fujita et al.: "Potent immunosuppressants,2-Alkyl-2-aminopropane-1,3-diols" J.Med.Chem.39(22). 4451-4459 (1996)

  • [文献書誌] Ryoji Hirose,et al.: "2-Aminoalcohol,immunosuppressants : structure-activity relationships" Bioorg.Med.Chem.Lett.6(22). 2647-2650 (1996)

  • [文献書誌] Kenji Chiba et al.: "FTY720,a novel immunosuppressants possessing unique mechnisms.I.prolongation of skin allograft survival and synergistic effect in combination with cyclosporine in rats." Transplant.Proc.28(2). 1056-1059 (1996)

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公開日: 1999-03-08   更新日: 2016-04-21  

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