SH_2、SH_3ドメインを介する分子認識を利用した生理活性制御

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07558091
• 研究種目: 試験研究(B)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 竹縄 忠臣 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
• 研究分担者: 深見 希代子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (40181242)
• キーワード: SH_2ドメイン / SH_3ドメイン / Ash / ホスホリパーゼC_γ1

研究概要

PLC_<γ1>、Ash/Grb_2のEGF受容体結合部位のリン酸化ペプチドを合成し、EGF-受容体とPLCδ、Ash/Grb_2の結合への影響を調べた。各々の結合部位の合成ペプチドは特異的にEGF-受容体とPLC_<γ1>、Ash/Grb_2の結合を阻害した。
一方、SH_3に結合するとされるプロリンに富む配列のペプチドRPPPLPPRを合成し、Ash-SH_3とダイナミン、Sosとの結合への効果を調べたところ、このペプチドは両者の結合とも抑制した。これらの結果よりSH_2部位で阻害するペプチドを作ればより特異的にシグナル伝達が阻害でき、SH_3部位で阻害するペプチドを作れば全てのシグナルが抑制できる可能性を示した。

研究成果

• [文献書誌] N. Liu, et al.: "A new phospholipase Cδ4 is induced at S-phase of cell cycle and appears in the nucleus" J. Biol. Chem.271. 2646-2650 (1996)
• [文献書誌] K. Watanabe, et al.: "Splicine isoforms of rat Ash/Grb2P: Isolation and characterization of the cDNA and genomic DNA clones and implications for the physiological roles of the isoforms" J. Biol. Chem.270. 13733-13739 (1995)
• [文献書誌] H. Hosoya, et al.: "Developmental expression of the neural adhesion molecule F3 in the rat brain" Neuroscience Lett.186. 83-86 (1995)
• [文献書誌] F. Nakamura, et al.: "Characterization of Gq family G proteins. Glla(G14a)Gl2a(Glla), and Gqa expressed in the baculovirus-insect cell" J. Biol. Chem.270. 6246-6253 (1995)
• [文献書誌] J. C. Hay, et al.: "ATP-dependent inositide phosphorylation required for Ca^<2+>-activated secretion" Nature. 374. 173-177 (1995)
• [文献書誌] S.Shimihama, et al.: "Characterization of the association of phospholipase C-δ with Alzheimer neurofibrillary tangles" Brain Research.669. 217-224 (1995)