SCIDマウスを用いた薬剤耐性寄生虫症動物モデルの作出

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07558113
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 神谷 晴夫 弘前大学, 医学部, 教授 (70002079)
• 研究分担者: 伊藤 守 実験動物中央研究所, 主任研究員 (00176364) ; 尾崎 俊寛 弘前大学, 医学部, 助手 (30194541) ; 佐藤 宏 弘前大学, 医学部, 助手 (90211945) ; 稲葉 孝志 弘前大学, 医学部, 講師 (60003612)
• キーワード: Schistosoma mansoni / Trichinella britovi / Trypanosoma spp. / SCIDマウス / 薬剤耐性 / 感染動態

研究概要

本年度は、Schistosoma mansoni,Trichinella britovi,E.multilocularis,Trypanosoma cruzi,T.grosi感染動物モデルを用いて、薬剤抵抗性に関与する因子に検討を加えた。1)細胞骨格蛋白の1つである、Intermediate Filaments(IF)に対するモノクローナル抗体を作製し、それを用いて宿主哺乳動物とE.mulutilocularis,T.britovi等蠕虫の細胞骨格蛋白の抗原共通性が明らかになった。加えて、メベンダゾールで駆虫したT.britovi感染ラット血中に,このIFに対する自己抗体の上昇が明らかになった。この事が、宿主側、寄生虫側双方にとって,'evasive'あるいは'protective'に作用しているのか検討を加えている。2)S.mansoni,E.mulutilocularis,T.cruzi感染SCIDマウスにおいても、免疫抑制酸性蛋白(Immunosuppressive acidic protein;IAP)が産生されることが明らかになり、薬剤抵抗性の発現へIAPが関与する可能性が示唆された。3)T.curzi感染SCIDマウスモデルは確立できたが、T.grosi感染SCIDマウスモデルが成立せず、スナネズミで感染が成立したことから、スナネズミのT細胞表面抗原を認識するモノクローナル抗体を作製、in vivo投与によるT細胞枯渇が可能なことを確認し、この動物を用いて、感染抵抗性のT細胞依存性が明らかになった。
以上のように、当該研究期間内で、上記寄生虫に対するSCIDマウス感染動物モデルが作出され、その感染病態が明らかになった。それを用いて、薬剤抵抗性と宿主抵抗性との相互関係を検討する因子として、新しい可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Sato,H., Kamiya,H.et al.: "Production of murine monoclonal antibodies to guinea pig leukocytes and immunohistochemistry of guinea pig skin exposed to Schistosoma mansoni" Hybridoma. 16. 529-536 (1997)
• [文献書誌] Ozaki,T.et al.: "Schistosoma mansonr.relocation of parasites to lungs from hepatic portal system in rodents" Southeast Asian J.Trop.Med.Publ.Hlth. 28. 581-587 (1997)
• [文献書誌] El Ridi,R., Kammiya,H.et al.: "Schistosoma mansoni in IgE-producing and IgE-deficient mice" Journal of Parasitology. 84. 171-174 (1998)
• [文献書誌] Nargis M., Kamiya,H.et al.: "Cercaricidal effect of hinokitiol on Schistosoma mansoni" Hirosaki Medical Journal. 49. 49-57 (1997)
• [文献書誌] Sato,H., Kamiya,H.: "Accelerated influx of dendritic cells into the lymph nodes draining skin sites exposed to attenuated cercariae of Schistosoma mansoni in guinea pigs" Parasite Immunology. 20(in press). (1998)
• [文献書誌] Sato,H., Kamiya,H.: "Immunofluorescent localization of intermediate filaments(IFs)in helminthes using anti-mammalian Ifs monoclonal antibodies" Experimental Parasitology. (in press). (1998)