不妊および流産モデルマウスの作製とヒト・家畜への外挿

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07558235
• 研究種目: 試験研究(B)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渡辺 智正 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10100174)
• 研究分担者: 山下 匡 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助手 (30220338) ; 昆 泰寛 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (10178402)
• キーワード: マウス / 雑種 / 不妊 / 流産 / 性染色体 / 精子形成 / 減数分裂 / 外挿

研究概要

従来の報告通り、スペイン産野生マウスMus spretus雄と、実験用マウスC57BL/6J雌の雑種F_1雄は不妊となることを確認した。妊性のあるF_1雌を用いて遺伝子マッピングしたところ、この不妊遺伝子はX染色体の最もテロメア側の位置にあることが同定された。この位置はY染色体とのホモロジー(共通部分)を示す領域に含まれ、何らかの理由でペアリング(対合)異常になって減数分裂ができないものと推定された。精子形成期に含有量が多く見られるカルモジェリンの免疫蛍光抗体法による染色により、middle pachytene期で精子形成障害の起こすincomplete spermatocyte arrestの症例であることが確認された。雑種不妊遺伝子を将来クローニングするためコンジェニックマウスを作製している過程中で、雑種間には流産を引き起こす遺伝子も存在することが判明した。流産を引き起こす雄の精巣組織切片の観察において精子は確かに作られるがかなり少ない精子減少症であった。そして妊娠は成立するが、ほとんど流産する。また、私たちはデンマーク産野生マウスMus m. musculusと実験用マウスC57BL/6Jとの不妊現象が先程の症例とは違って2つの遺伝子が同時に関与することにより発症することを見い出した。15EA02:雑種あるいは亜種間雑種における不妊現象には単に1つの遺伝子だけでなく、2つ以上の遺伝子が関与することを確認した。雑種不妊現象は単純なメンデル遺伝に基ずくものではなく、遺伝子の相互作用と不適合に由来することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Maeda, A.: "Inhibition of viral multiplication in cells chronically infected with mouse hepatitis virus by antisense RNA against of the polymerase gene." J. Vetevinary Medical Science.57. 563-565 (1995)
• [文献書誌] Koiwai, O.: "Isolation of cDNAs for mouse phenol and bilirubin UDP-glucuronosyl-transferases and mapping of the mouse gene for phenol UDP-glucuronosyl transferase(Utgtlal)to chromosome I by restriction fragment-" Biochemical Genetics. 33. 111-122 (1995)
• [文献書誌] Kon, Y.: "Expression of renin in coagulating glands is regulated by testosterone." Anatamical Record. 241. 451-460 (1995)
• [文献書誌] Kaku, Y.: "Histological analysis on male hybrid sterility induced by the Hst-1 gene in mice." J. Vetevinary Medical Science.57. 973-975 (1995)
• [文献書誌] Hayashi, M.: "Inhibition of mouse hepatitis virus multiplication by phosphorothioate analogues of oligodeoxynucleotides complementary to the leader RNA." J. Vetevinary Medical Science.57. 1018-1083 (1995)
• [文献書誌] 小沼 操: "家畜における生体防御研究の現状と展望" 農林水産技術研究ジャーナル. 18. 27-36 (1995)