1997 年度実績報告書

改変シグナル分子によるサイトカイン機能の制御

研究課題

研究課題/領域番号	07559018
研究機関	東京大学
研究代表者	宮島篤東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)
研究分担者	木下大成東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手原孝彦東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (80280949)
キーワード	サイトカイン / 造血 / JAK / STAT / レトロウイルス / シグナル伝達 / アポトーシス
研究概要	IL-2,IL-3,Epoなどの多くの細胞増殖を強く促進するサイトカインにより活性化される転写因子STAT5の機能を探るためにSTAT5を活性化しない変異サイトカイン受容体および優性抑制型変異体STAT5を作成して赤芽球分化に対する作用を調べた。EPOで分化するSKT6細胞ではEPOによる分化誘導にSTAT5が重要な役割を果たしていることが示された。そこで、STAT5の機能をさらに生理的な状態で検証するために、胎生肝由来の血液細胞にretrovirusを用いて遺伝子導入する系を確立して、変異受容体やSTAT5などを発見してin vitroの培養細胞で得られた結果の確認を行った。一方,IL-3やEPOなどはRasの活性化を介して細胞死抑制を行うが、活性化型Rasのeffector domainに変異を導入した部分活性化型Rasの発現によりRasはRaf/Mapキナーゼ系とPI3キナーゼ系を活性化し,それぞれが細胞死の抑制に作用することを明らかにした。

[文献書誌] Kinoshita,T.et al.: "Raf/MAPK-and rapamycin-sensitive pathways mediate the anti-apototic function of p21Ras in IL-3 dependent hematopoietic cells." Oncogene. 15. 619-627 (1997)
[文献書誌] Ohta,T.et al: "Requirement of the caspase-3/CPP32 protease cascade for apoptotic death following cytokine deprivation in hematopoietic cells." J.Biol.Chem.272. 23111-23116 (1997)
[文献書誌] Ichihara,M.et al.: "Oncostatin M and leukemia inhibitory factor do not utilize the same functional receptor in mice." Blood. 90. 165-173 (1997)
[文献書誌] Wakao H.et al.: "A possible involvement of STAT5 in erythropoietin-induced hemoglobin synthesis." Biochem.Biophys.Res.Commun.234. 198-205 (1997)
[文献書誌] Mukouyama,Y.et al.: "In vitro expansion of murine hematopoietic progenitors derived from the embryonic aorta gonad mesonephros region." Immunity. 8. 105-114 (1998)
[文献書誌] Furusawa,T.et al.: "Integrin-associated protein (IAP,also termed CD47) is involved in stroma-supported erythropoiesis." J.Biochem.123. 101-106 (1998)