フルオロアルキル基含有化合物類の創製と抗エイズウイルス活性の発現に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07651042
• 研究種目: 一般研究(C)
• 研究機関: 奈良工業高等専門学校
• 研究代表者: 澤田 英夫 奈良工業高等専門学校, 化学工学科, 助教授 (50259909)
• 研究分担者: 馬場 昌範 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70181039)
• キーワード: 含フッ素オリゴマー / 含フッ素有機過酸化物 / 抗エイズウイルス活性 / 表面張力 / 分子集合体

研究概要

含フッ素有機過酸化物をキ-マテリアルとし、過酸化物に由来するフルオロアルキル基及びフロオロアルキレン基を種々の基質に直接炭素-炭素により導入させることにより、高選択的な抗エイズウイルス活性能を有する新規な一連のフッ素系生理活性物質を合成することを目的とし、特に構造及び界面化学特性と抗エイズ活性との関係をより明確なものとさせ、新規な高分子系含フッ素抗エイズ薬としての新しい分野を構築させることを目的とし本研究を開始させた。
その結果、含フッ素有機過酸化物及びポリメリックな含フッ素有機過酸化物を用いることによりフルオロアルキル基及びフルオロアルキレン基が炭素-炭素結合で直接導入されたカルボキシル基含有オリゴマー類の合成に成功した。
これら新規に合成されたオリゴマー類の生理活性について検討を行った。その結果、高選択的な抗エイズ活性をそれぞれ有することが見いだされた。特に興味深いことに、これら薬剤の構造と抗エイズ活性との間に相関関係があることが見いだされた。具体的には、これら薬剤中のフルオロアルキル基の鎖長、さらにはこれら薬剤の油溶性が抗エイズ活性に顕著に影響することが明確化された。
一方、研究遂行時に、新規に合成されたフルオロアルキル基含有オリゴマー類は高分子量化合物でありながら水以外に一部の有機溶剤にも可溶となり、これら溶剤の表面張力を従来のフッ素系低分子界面活性剤とほぼ同等レベルにまで低下させることができ、さらにはオリゴメリックな界面活性剤でありながら臨海ミセル形成濃度(CMC)に相当するbreak pointを示すことが高分子系化合物において初めて見いだされた、等の興味深い知見が得られた。これは、含フッ素オリゴマーがミセルもしくはベシクルに相当する分子集合体を形成することを示唆するものであり、フッ素系高分子界面活性剤としての新たな分野を構築しうるものとして期待できる。
今後は、これら抗エイズ活性の発現と含フッ素オリゴマー類の構造、さらにはオリゴマー類の界面挙動との関係を詳細に検討するとともに、これら知見に基づき、従来のデキストラン硫酸に代表される高分子系抗エイズ薬より著しく高活性な高分子系抗エイズ薬の創製を積極的に展開させてゆきたい。

研究成果

• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Novel Acrylic Acid Oligomers Containing Perfluoro-oxa-alkylene Unit : An Approach for Anti-human Immunodeficiency Virus Type-1 Agents" J.Fluorine Chem.74. 21-26 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Account : Fluorine-containing Silicon Oligomers ; The Polymeric Materials Encyclopedia-Synthesis,Properties and Applications" CRC Press,Inc.,Florida. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Account : Acrylic Acid Oligomers Containing Fluoroalky or Fluoroalkylene Groups ; The Polymeric Materials Encyclopedia-Synthesis,Properties and Applications" CRC Press,Inc.,Florida. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Account : Aromatic Fluoroalkylation of Polymers with Fluoroalkanoyl Peroxides ; The Polymeric Materials Encyclopedia-Synthesis,Properties and Applications" CRC Press,Inc.,Florida. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "フルオロアルキル基が炭素-炭素結合により導入されたビニルアルコールオリゴマー類の合成と性質" 材料技術. 13. 176-181 (1995)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "過酸化フルオロアルカノイルを用いた代替フロン溶媒下におけるフルオロアルキル基含有オリゴマー類の合成" 材料技術. 13. 212-217 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Novel Fluororalkylated Amphiphilic Oligomers" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.(印刷中). (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis of Fluororalkylated N-Vinyl-2-pyrrolidone-Acrylic Acid Co-oligomers from Fluoroalkanoyl Peroxides : A Receptor for Binding Free Calcium Ions" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.(印刷中). (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Fluorinated Peroxides" Chem.Rev.(印刷中).
• [文献書誌] 沢田 英夫: "含フッ素有機過酸化物の反応性を利用したフッ素系界面活性剤の合成と応用(2) フルオロアルキル基含有芳香族化合物の合成と応用(II)" 材料技術. 13. 27-31 (1995)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "含フッ素有機過酸化物の反応性を利用したフッ素系界面活性剤の合成と応用(3) フルオロシリコンの合成と応用(I)" 材料技術. 13. 60-63 (1995)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "含フッ素有機過酸化物の反応性を利用したフッ素系界面活性剤の合成と応用(3) フルオロシリコンの合成と応用(II)" 材料技術. 13. 90-93 (1995)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "含フッ素有機過酸化物の反応性を利用したフッ素系界面活性剤の合成と応用(4) フルオロアルキル基含有界面活性剤の合成と特性(I)" 材料技術. 13. 160-163 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Novel Fluoroalkylated Allyl-and Diallyl-ammonium Chloride Oligomers" Polymer. 36. 2103-2105 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Fluoroalkylated Acrylic Acid Co-oligomers Containing Dimethylsilicone Segments as Potential Inhibitors of HIV-1" J.Fluorine Chem.75. 121-129 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthseis and Surfactant Properties of Novel Fluoroalkylated 4-Vinylpyridinium Chloride Oligomers" J.Colloid Interface Sci.(印刷中). (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Novel Acrylic Acid Co-oligomers Containing Fluoroalkylated End-Groups : A New Approach to Polymeric Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type-1" J.Fluorine Chem.(印刷中).
• [文献書誌] 沢田 英夫: "フルオロアルキル基含有2-アクリロキシエチルトリメチルアンモニウムクロリドオリゴマー類の合成と性質" 日本油化学会誌. 45(印刷中). (1996)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "フルオロアルキル基含有1、3-ジビニルテトラメチルジシロキサン-アクリル酸コオリゴマー類の合成と性質" 日本油化学会誌. 45. 37-43 (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Novel Fluoroalkylated Allyl-and Dially-ammonium Chloride Oligomers" Polymer. 36. 2103-2105 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Fluoroalkylated Acrylic Acid Co-oligomers Containing Dimethylsilicone Segments as Potential Inhibitors of HIV-1" J.Fluorine Chem.75. 121-129 (1995)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthseis and Surfactant Properties of Novel Fluoroalkylated 4-Vinylpyridinium Chloride Oligomers" J.Colloid Interface Sci.(印刷中). (1996)
• [文献書誌] H.Sawada: "Synthesis and Surfactant Properties of Novel Acrylic Acid Co-oligomers Containing Fluoroalkylated End-Groups : A New Approach to Polymeric Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type-1" J.Fluorine Chem.(印刷中).
• [文献書誌] 沢田 英夫: "フルオロアルキル基含有2-アクリロキシエチルトリメチルアンモニウムクロリドオリゴマー類の合成と性質" 日本油化学会誌. 45(印刷中). (1996)
• [文献書誌] 沢田 英夫: "フルオロアルキル基含有1、3-ジビニルテトラメチルジシロキサン-アクリル酸コオリゴマー類の合成と性質" 日本油化学会誌. 45. 37-43 (1996)