血管内皮細胞におけるATP遊離機構に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670126
• 研究種目: 一般研究(C)
• 研究機関: 武庫川女子大学
• 研究代表者: 篠塚 和正 武庫川女子大学, 薬学部, 助教授 (50117777)
• キーワード: ATP / 血管内皮細胞 / α_1アドレナリン受容体 / カルシウムイオン

研究概要

ATP遊離機構に関する薬理学的研究により得られた知見
1)α受容体刺激によるATP遊離が外液カルシウム除去により消失したことから、カルシウム依存性であることが示唆された。
2)α受容体刺激によるATP遊離はランタンにより抑制された。
3)カルシウムイオノフォアであるA23187はATP遊離を惹起しなかった。
4)高カリウムにより内皮を脱分極することによってATPの遊離は有意に抑制された。
5)組織の温度を室温(18℃)にまで下げることによりATP遊離は亢進した。
以上の結果より、内皮細胞におけるATP遊離機構は神経などにおける遊離分泌メカニズムとは違った性質を有することが予想された。
ATP遊離機構に関する形態学(組織学)研究より得られた知見
1)キナクリンによる蛍光染色像を解析した結果、平滑筋に比べ内皮細胞の方が強く染色された。
2)標本に^3H-アデノシンを取り込ませた結果、平滑筋組織よりも内皮細胞の方に感光銀粒子が多く観察された。
3)α受容体刺激した培養内皮細胞において、ルシフェリンルシフェラーゼの発光が観察された。
すなわち、ATPの遊離をビジュアル化することに成功した。
以上の結果より、内皮細胞は平滑筋細胞よりも強いアデノシン取り込み作用を示し、ATPもより多く貯蔵されている可能性が示され、ATPの大きなsourceである可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Shinozuka, K. et al.: "Participation of endogenous noradrenaline in the release of ATP by high potassium in the rat caudal artery." Japanese Journal of Pharmacology. 68. 125-127 (1995)
• [文献書誌] Shinozuka, K. et al.: "Differences in purinoceptor modulation of norepinephrine release between caudal arteries of normotensive and hypertensive rats." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 272. 1193-1198 (1995)
• [文献書誌] Ishii, R. et al.: "Characterization of the facilitatory prejunctional purinoceptor on adrenergic nerves of the rabbit ear artery." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 273. 1390-1395 (1995)
• [文献書誌] Takeuchi, K. et al.: "Regional Difference of endogenous ATP release in the pulmonary artery of rabbits." Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 22. 675-676 (1995)
• [文献書誌] Hashimoto M. et al.: "The effects of age on the release of adenine nucleosides and nucleotides from rat caudal artery." Journal of Physiology (London). 489. 841-848 (1995)
• [文献書誌] Takeuchi, K. et al.: "High potassium-evoked release of ATP from rabbit pulmonary artery via endogenous noradrenaline." General Pharmacology. 26. 1385-1390 (1995)
• [文献書誌] Ishii, R. et al.: "Regional Difference of endogenous ATP release in rabbit arteries." Comparative Biochemistry and Physiology. (in press).
• [文献書誌] Shinozuka K. et al.: "Effect of methoxamine on noradrenaline release in the caudal artery of hypertensive rats." Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. (in press).
• [文献書誌] Ishii, R. et al.: "Effects of 8-sulfophenyl theophylline on the endogenous norepinephrine release from sympathetic nerves of rabbit ear artery." Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. (in press).