抗gp70自己抗体による組織傷害の発生機構

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670230
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 宮澤 正顕 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
• キーワード: gp70 / 組織傷害 / 内在性レトロウイルス / 血小板 / 自己抗体 / 抗原エピトープ

研究概要

1.組織傷害性抗gp70抗体の認識エピトープ存在部位の絞り込み
異種指向性及び多指向性内在性レトロウイルスenv遺伝子間のキメラを発現する実験系を用い、MRL/lprマウスから樹立した腎炎原性抗gp70抗体の反応抗原エピトープの存在部位を限定した。病原性抗gp70抗体の大半は、異種指向性ウイルスgp70分子N-末側に反応抗原エピトープを持つことが明らかになった。
2.内在性レトロウイルスenv遺伝子産物上のヘルパーT細胞認識抗原エピトープの構造解析
既に我々が同定した外来性フレンド白血病ウイルスgp70分子上のヘルパーT細胞認識抗原エピトープ構造を、内在性レトロウイルスenv遺伝子産物の対応部分と比較し、後者のアミノ酸配列を前者のものと順次置換して、どのアミノ酸がT細胞による認識に必要かを調べた。内在性レトロウイルス由来ペプチドはフレンドウイルス由来抗原ペプチドと12アミノ酸残基中5残基が異なっているが、そのうち3残基をフレンドウイルスと同じものに置換するとT細胞によって認識されるようになった。
3.血小板表面への内在性レトロウイルスenv遺伝子産物の発現
抗gp70自己抗体産生ハイ・ブリド-マ細胞の同系正常マウスへの移入による血小板減少性紫斑病の発症機構を明らかにするために、MRL/lprマウスと対照の正常マウスから血小板を分離し、内在性レトロウイルスenv遺伝子産物の発現を調べた。その結果、殆どのマウスの系統で幾つかの異なる種類の内在性レトロウイルスenv遺伝子産物が血小板に発現すること、我々の樹立した病原性抗gp70抗体がMRL/lprマウス血小板と直接結合すること、血小板に発現するgp70分子はリンパ球に発現するものと分子量を異にすることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Miyazawa,M.: "The role of CD4-positive T-lymphocytes in immune control of Friend murine retrovirus-induced leukemogenesis" Leukemia. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] 宮澤正顕: "自己免疫病の発症機転:自己抗原と外来抗原の分子相同性" 日本臨床. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] 宮澤正顕: "ウイルス感染細胞の排除と自己組織傷害" 肝免疫療法の進歩. 3. 25-37 (1996)
• [文献書誌] Kumamoto,H.et al.: "Characterization of novel monoclonal antibodies raised against formalin-fixed,paraffin-embedded human ameloblastoma" Journal of Oral Pathology and Medicine. 25. 484-490 (1996)
• [文献書誌] Kazama,T.et al.: "Proliferation of Macrophage-lineage cells in the bone marrow,severe thymic atrophy. and extramedullary hematopoiesis of possible donor origin" Bone Marrow Transplantation. 18. 437-441 (1996)
• [文献書誌] Saiki,Y,et al.: "Immunsphenstypic Characterization of Epstein-Barr Virus-associated gattric caru' noma" Laboratory Investigation. 75. 67-76 (1996)
• [文献書誌] Kyogoku,M.et al.: "Immune Functions of the Vessel Wall" Harwood Academic Publishers, 187 (1996)
• [文献書誌] 宮澤正顕: "生体防御の最前線" 医歯薬出版, 206 (1996)