悪性腫瘍骨転移に関わる細胞接着分子の解析-特にβ_3インテグリンの役割について-

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670246
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 北澤 荘平 神戸大学, 医学部, 講師 (90186239)
• キーワード: インテグリン / 骨転移 / PTHrP / 分子雑種法

研究概要

前年度までの組織形態学的観察に加え、8年度には、インテグリンの生化学的解析とRT-PCR法を用いた症例解析の積み重ねを行った。手術、剖検材料を用いて腫瘍のαvβ3 integrin発現と臨牀的な骨転移との相関について臨牀病理学的検討を行い、腫瘍細胞の産生するPTHrPは骨芽細胞を介して破骨細胞を活性化して骨吸収を促進し、さらに吸収窩に露出する骨基質蛋白のひとつであるオステオポンチンと腫瘍細胞との結合がαvβ3 integrinを介して行われている可能性を示す結果を得た。過去の病理組織標本を用いて、αvβ3 integrinについては組織分子雑種法で、PTHrPについては免疫組織化学法にて、これらの発現や局在を腫瘍の組織型や分化度との関連において解析するとともに骨転移の有無や転移巣毎の比較検討を行なった。組織分子雑種法については、通常のホルマリン固定パラフィン包埋の病理組織標本に対して施行可能なように、更に骨転移巣についても通常の脱灰標本を検討に供することができるようにブロモデオキシウリジン標識した独自のプローブを作成し、より高感度な系で組織分子雑種法が行えるよう方法の改良も行った。骨折治癒過程における種々の遺伝子発現を観察し、骨転移モデルに応用出来るように基礎的検討を行い、国際学会で報告するとともに、多くの研究論文と症例解析の報告を内外の学術誌に掲載した。

研究成果

• [文献書誌] Riko Kitazawa: "In situ demonstration of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) mRNA in human normal parathyroid and secondary hyperplasia" Histochemistry and Cytochemistry. 777-778 (1996)
• [文献書誌] Sohei Kitazawa: "In situ demonstration of integrin β_3 Subunit mRNA in murine bone marrow macrophages" Histochemistry and Cytochemistry. 206-207 (1996)
• [文献書誌] Riko Kitazawa: "In situ detection of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) in orarian clear cell carcinoma" Human Pathology. 28(3). 379-382 (1997)
• [文献書誌] Morito Sakaue: "Molecular cloning and characterization of human bone marphogenic protein (BMP)-5 gene promoter" Biochemical and Brophysical Research Communications. 221(3). 768-772 (1996)
• [文献書誌] Liapis Helen: "Integrin αvβ_3 expression by bone-residing breast canser metastases" Diagnostic Molecular Pathology. 5(2). 127-135 (1996)
• [文献書誌] Hidenobu Fukunishi: "Ovarian fibromotosis with minor sex cord elements" Archives of Gynecology and Obstetrics. 258. 213-218 (1996)
• [文献書誌] 北澤荘平: "組織細胞化学1996" 学際企画, 365 (1996)