1995 年度実績報告書

リステリア感染における一酸化窒素合成酵素発現の病原因子との関連およびその意義

研究課題

研究課題/領域番号	07670302
研究機関	新潟大学
研究代表者	光山正雄新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)
研究分担者	河村伊久雄新潟大学, 医学部, 助手 (20214695)
キーワード	リステリア / 一酸化窒素 / マクロファージ / サイトカイン / 病原因子 / 感染防御
研究概要	細胞内寄生性細菌であるリステリア(Listeria monocytogenes)の病原因子が感染宿主でのサイトカイン発現を規定している従来の我々の知見を基盤として、感染によりマウスのマクロファージに誘導される一酸化窒素合成酵素(iNOS)の発現とリステリアの病原因子の関連を解析し、以下の成果を得た。 1.リステリン感染で誘導されるiNOSのmRNA発現は、病原性を有しマクロファージ内増殖能を示す菌に限られ、非病原菌株や死菌株では誘導されなかった。特に主要病原因子であるLLO(listeriolysin O)産生能が重要と考えられた。 2.感染により脾で発現するサイトカインの種類とiNOS発現の関係をRT-PCRでしらべると、IFNγおよびIL-1αの発現がある場合に限ってiNOSの発現がみられた。またIFNγを抗体で中和するとiNOS発現は抑制された。抗asialoGM1抗体+補体で処理した脾細胞ではiNOS発現が消失することから、IFNγの産生はNK細胞に依存することが判明した。 3.主要病原因子であるLLOを精製して脾細胞を刺激すると、リステリア生菌刺激と全く同様のパターンのサイトカイン発現がみられ、やはりIFNγに依存していた。この場合、IFNγ以外のサイトカイン、とくにIL-1α,TNFαの共同作用もiNOS産生には関与できることが示された。 4.非特異的感染抵抗性の発現におけるiNOSの誘導とそれによるNO産生の意義を明らかにする目的で、BCG生菌をマウスに接種し、早期のリステリア感染に対する感染防御能の変化をしらべた。IFNγ発現とiNOS発現の誘導される条件では、強い感染抵抗性の発現がみられたが、iNOSの抑制剤であるNMMAを投与したマウスでは、抗体リステリア抵抗性が著明に減弱した。以上の結果から、リステリア感染に伴うiNOSの発現は本菌の病原因子とくにLLOに依存し、NK細胞由来のIFNγがその中心的誘導因子であること、また実際にiNOS-NOがリステリアに対する非特異的宿主防御に重要な役割を果たすことが示された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Yang, Jianfei: "Involvment of natural killer cells in nitric oxide production by spleen cells after stimulation with Mycobacterium bovis BCG." J. Immunol.155. 5728-5735 (1995)
[文献書誌] Song, Fei: "In vitro generation of IFN-g-producing Listeria-specific T cells is dependent on IFN-g production by non-NK cells." Cell. Immunol.160. 211-216 (1995)
[文献書誌] Fujio, Hironori: "Decrease capacity of aged mice to produce interferon-gamma in Legionella pneumophila infection." Mech. Ageing Dev.81. 97-106 (1995)
[文献書誌] Nishibori, Takeaki: "Correlation between the presence of virulence-associated genes as determined by PCR and actual virulence to mice in various...." Microbiol. Immunol.39. 343-349 (1995)
[文献書誌] Mitsuyama, Masao: "Involvment of NK cells in NO production induced by viable Mycobacterium bovis BCG in mice." J. Cell. Biochem.19B. 87-88 (1995)
[文献書誌] Song, Fei: "Differential effects of viable and killed bacteria on interleukin12 expression of macrophages." J.Immunol.156(in press). (1996)
[文献書誌] 光山正雄(分担),加藤延夫編: "医系微生物学(第2版)" 朝倉書店, 400 (1996)
[文献書誌] 光山正雄(分担),渡辺治雄編: "細菌感染の分子医学-その新展開-" 羊土社, 178 (1995)

1995 年度 実績報告書

リステリア感染における一酸化窒素合成酵素発現の病原因子との関連およびその意義

研究代表者

光山 正雄 新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)

研究成果

[文献書誌] Yang, Jianfei: "Involvment of natural killer cells in nitric oxide production by spleen cells after stimulation with Mycobacterium bovis BCG." J. Immunol.155. 5728-5735 (1995)

[文献書誌] Song, Fei: "In vitro generation of IFN-g-producing Listeria-specific T cells is dependent on IFN-g production by non-NK cells." Cell. Immunol.160. 211-216 (1995)

[文献書誌] Fujio, Hironori: "Decrease capacity of aged mice to produce interferon-gamma in Legionella pneumophila infection." Mech. Ageing Dev.81. 97-106 (1995)

[文献書誌] Nishibori, Takeaki: "Correlation between the presence of virulence-associated genes as determined by PCR and actual virulence to mice in various...." Microbiol. Immunol.39. 343-349 (1995)

[文献書誌] Mitsuyama, Masao: "Involvment of NK cells in NO production induced by viable Mycobacterium bovis BCG in mice." J. Cell. Biochem.19B. 87-88 (1995)

[文献書誌] Song, Fei: "Differential effects of viable and killed bacteria on interleukin12 expression of macrophages." J.Immunol.156(in press). (1996)

[文献書誌] 光山正雄(分担),加藤延夫 編: "医系微生物学(第2版)" 朝倉書店, 400 (1996)

[文献書誌] 光山正雄(分担),渡辺治雄 編: "細菌感染の分子医学-その新展開-" 羊土社, 178 (1995)

1995 年度実績報告書

光山正雄新潟大学, 医学部, 教授 (10117260)

[文献書誌] 光山正雄(分担),加藤延夫編: "医系微生物学(第2版)" 朝倉書店, 400 (1996)

[文献書誌] 光山正雄(分担),渡辺治雄編: "細菌感染の分子医学-その新展開-" 羊土社, 178 (1995)