インターロイキン4による免疫グロブリンE発現機構の解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670385
• 研究機関: 国立遺伝学研究所
• 研究代表者: 出原 賢治 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助手 (00270463)
• キーワード: インターロイキン4 / インターロイキン4レセプター / 免疫グロブリンE / インターロイキン13 / インターロイキン2レセプターガンマ鎖 / STAT6 / XSCID

研究概要

1)IL-4レセプターのコンポーネントの一つであるIL-2γ鎖に遺伝子異常が存在する伴性重症免疫不全症患者由来のB細胞におけるIL-4の細胞内情報伝達機構を解析したところ、正常B細胞でIL-4により活性化されるチロシンキナーゼであるJak3、転写因子であるSTAT6が活性化されないことを見出し、IL-4の細胞内情報伝達経路においてIL-2γ鎖/Jak3/STAT6というカスケードが形成されていることを証明した。またIL-4に類似した生物活性を持っているIL-13の場合、伴性重症免疫不全症患者由来のB細胞においてもSTAT6が活性化されることよりIL-13レセプターは、IL-2γ鎖を使用していないことが判明した(J.Biol.Chem.,vol 271,619-622,1996)。
2)抗IL-2γ鎖抗体でIL-2γ鎖経由の情報伝達経路を阻害したところ、T細胞におけるIL-4による増殖作用、B細胞株におけるIL-4によるlgE産生誘導作用に影響はなかった。またSTAT6の活性化も正常と変わらなかった。これらの結果よりIL-4レセプターα鎖とIL-2γ鎖のヘテロニ量体より成るIL-4レセプター以外に、IL-4レセプターα鎖のホモニ量体より成るIL-4レセプターもIL-4のシグナルを伝達できることを見出した(投稿準備中)。

研究成果

• [文献書誌] Kenji Izuhara: "Signal Transduction Pathway of Interleukin-4 and Interleukin-13 in Human B Cells derived from X-Iinked Severe combined lmmunodeficiency Patients" Journal of Biological Chemistry. 271. 619-622 (1996)
• [文献書誌] Kenji Izuhara: "A synthetic peptide corresponding to a critical intracellular signalling region of the human IL-4 receptor inhibits IL-4 dependent proliferation" Cellilar Immunology. 163. 254-259 (1995)
• [文献書誌] Kenji Izuhara: "Interleukin-4 induces association of the c-fes proto-orcogene product with phosphatidylinositol-3 kinase" Blood. (in press).
• [文献書誌] Kenji Izuhara: "Interleukin-4 activates two distinct pathways of phosphatidylinositol-3 kinase in the same cells" Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press).
• [文献書誌] 出原賢治: "IL-4によって誘導される転写因子IL-4 STAT" 臨床免疫. 27. 809-813 (1995)
• [文献書誌] 出原賢治: "インターロイキン4のシグナル伝達機構" 医学のあゆみ. 174. 1019-1022 (1995)
• [文献書誌] 出原賢治: "IL-4,IL-7受容体を介するシグナル伝達" 細胞工学. 14. 1153-1157 (1995)
• [文献書誌] 出原賢治: "伴性重症複合免疫不全症患者におけるIL-4のシグナル伝達" 日本臨床血液学会誌. (印刷中).