気管支喘息における気道局所への好酸球湿潤のメカニズム:気道上皮細胞の役割

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670521
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 滝沢 始 東京大学, 医学部(病), 助手 (80171578)
• 研究分担者: 庄司 俊輔 東京大学, 医学部(病), 助手 (10171018) ; 大利 隆行 東京大学, 医学部(病), 医員
• キーワード: 気道上皮細胞 / サイトカイン / 気管支喘息 / 好酸球

研究概要

1.正常および患者から得られた気道上皮細胞のサイトカイン発現:正常および軽症気管支喘息患者から気管支フアイバースコープ下にブラシにより気管支上皮細胞を回収して、その培養とリバーストランスクリプション・ポリメラーゼ反応(RT-PCR)によるサイトカインの遺伝子発現を検討した。その結果、IL-8,GM-CSFの産生と遺伝子発現が喘息患者においてより増強していることが認められた。そして、喘息症例で治療前後で検査可能だった例では明らかにサイトカインの遺伝子発現や産生が抑制された。NOの産生も喘息由来の気道上皮細胞でより認められた。
2.気道上皮細胞の各種炎症性細胞への活性:リンパ球、肥満細胞、および好酸球への遊走活性をボイデン法により検討した。ヒト気管支上皮細胞の培養上清中にはこれらの炎症性細胞への遊走活性が存在し、かつその活性は喘息由来の上皮からのほうが強かった。現在その活性物質の解析中である。さらに上皮培養上清中には好酸球のプライミング効果や寿命延長効果があること、そしてその活性も喘息由来の上皮で亢進していることが確かめられた。
3.次に、ヒト気管支上皮細胞と好酸球との接着の制御について検討した。好酸球側では血小板活性化因子(PAF)が、上皮側ではTNFαやインターフエロンγがそれぞれ接着増強因子として作用した。好酸球からのECPやIL-8の産生は接着により亢進した。
4.さらに、好酸球の培養上清には気道上皮からのサイトカイン産生刺激活性が認められた。
5.以上の好酸球の接着や上皮と好酸球の活性化はステロイド(デキサメタゾン)、エリスロマイシンなどの喘息治療薬により抑制された。このように、喘息の気道炎症病態で重要な炎症性細胞と気道上皮は相互に緊密なサイトカインネットワークを形成していることが明らかとなった。この連鎖を断ち切ることが喘息のよりよい治療につながるものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] H.Takizawa: "Erythromycin suppresses intreleukin 6 expression by human bronchial epithelial cells." Biochem. Biophys. Res. Commun.210. 781-786 (1995)
• [文献書誌] T.Takizawa: "Histamine activates bronchial epithelial cells to release inflammatory cytokines in vitro." Int. Archv. Appl. Immunol. 108. 260-268 (1995)
• [文献書誌] H.Takizawa: "Interleukin-6 receptor expression in human bronchial epithelial cells." Am.J.Physiol. in press. (1996)
• [文献書誌] 滝沢 始: "膠原病に伴う肺病変-基礎的、臨床的病態からみた予後決定因子。" 日胸疾会誌. 印刷中. (1996)
• [文献書誌] 滝沢 始: "ヒト気道上皮細胞のサイトカイン発現および産生に対するマクロライド抗生物質の影響。" 日気食会報47:. 印刷中. (1996)
• [文献書誌] 幸山 正: "好酸球のIL-8産生に対するマクロライド系抗生物質の影響。" The Japanese Journal of Antibiotics. in press. (1996)
• [文献書誌] 滝沢 始: "医学ジャーナル社(大阪)" 気道上皮の役割、喘息の基礎から臨床まで、伊藤幸沿編. 5 (1995)
• [文献書誌] 佐藤 誠: "中外医学社(東京)" 気道疾患とNO,平田結喜緒編集、NOと病態-その最新情報. 13 (1995)
• [文献書誌] 岡崎 仁: "気道上皮からのIL-8産生の方向性に及ぼすDEP(Diesel Exhaust Particles)の影響" 臨床呼吸生理. 27. 37-44 (1995)
• [文献書誌] 山口正雄: "エリスロマイシン内服およびベクロメタゾン・フロセミド吸入が奏効した気管支漏の一例。" 日胸疾会誌. 33. 192-196 (1995)
• [文献書誌] 山口正雄: "気胸と両側肺野に多発性空洞状陰影を呈したサルコイドーシスの一例。" 日胸疾会誌. 33. 533-537 (1995)
• [文献書誌] 滝沢始: "ヒト気道上皮細胞からの炎症性サイトカインおよびエンドセリンの産生に対するマクロライド剤の作用。" Therapeutic Research. 15. 4713-4714 (1995)
• [文献書誌] 滝沢始: "胸腔鏡下生検により診断された膠原病肺の一例。" 治療学. 29. 1283-1286 (1995)
• [文献書誌] S Kusunoki: "Anti-gal-c antibody in autoimmune neuropathies subsequent to mycoplasma infection。" Muscle & Nerve. 18. 409-413 (1995)
• [文献書誌] 滝沢始: "中外医学社,(東京)" 14員環マクロライド抗生物質の抗炎症作用、Annual Review 呼吸器、工藤翔二、土屋了介、金沢実、大田健編集. 8 (1996)
• [文献書誌] 滝沢始: "医薬ジャーナル社、(東京)(印刷中)" 気道上皮細胞に対する作用-サイトカイン産生、炎症・免疫とカクロライドUp to Date、清水喜八郎、大村智編集. (1996)