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1996 年度 研究成果報告書概要

抗DNA抗体産生誘導蛋白質Nucleobindinの認謝するDNA塩基配列の決定

研究課題

研究課題/領域番号 07670528
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

窪田 哲朗  東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (90205138)

研究期間 (年度) 1995 – 1996
キーワードヌクレオバインディン(nucleobindin) / 抗DNA抗体 / DAN結合性蛋白質 / 自己免疫
研究概要

Nucleobindinの生理活性および性質に関して以下のような進展が見られた。
1.自己免疫疾患の遺伝子的素因のない正常の動物であるBALB/cマウスに、組み換え(r)Nucを投与することにより、抗DNA抗体産生をはじめとする自己抗体の産生が誘導された。
2.全身性エリテマトーデスの動物モデルであるMRL/lpr、C3H/gld、雄BXSBなどのマウスのリンパ組織において、nucleobindin mRNAの発現の亢進していることが観察された。
3.ループスモデルマウスにおけるnucleobindinの産生亢進は、抗Nucペプチド抗体を用いた免疫組織化学的検討により、蛋白質のレベルでも確認できた。
4.ヒト悪性リンパ腫細胞株Molt4の核抽出液より、抗ヒトNucモノクローナル抗体を用いて、天然のnucleobindinを免疫沈降させることに成功した。
5.中央に26個のランダムな塩基配列を含むオリゴヌクレチドを合成し、ヒトrNucとの結合性を検討し、親和性の強いものを選んでその塩基配列を調べた。その結果、Nucと結合しないヌクレオチドと比較して、有意に高頻度に認められるいくつかのモチーフがみつかった。たとえばその内の CCACCACAATA というモチーフや GTGTGGA というモチーフはIL-2遺伝子の上流域にも存在することが判明した。今後、Nucが種々の遺伝子の発現調節にどのように関わっているのか、機能的な面の研究を進める必要がある。

  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Kanai,Y.: "Induction of autoantibodies in normal mice by injection of nucleobindin and natural occurrence of antibodies against nucleobindin in autoimmune MRL/lpr/lpr mice." Immunology Letters. 45. 35-42 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Iizuka,H.: "Enhanced expression of nucleobindin in lymphatic organs of lupus-prone mice." Lupus. (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kanai Y,Takeda O,Miura K,Amagai M,Kaneko T,Kubota T,Kanai Y,Tanuma S,Kurosawa Y: "Induction of autoantibodies in normal mice by injection of nucleobindin and natural occurrence of antibodies against nucleobindin in autoimmune MRL/lpr/lpr mice." Immunol Lett. 45. 35-42 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Iizuka H,Kubota T,Satake F,Hirokawa G,Miura K,Kurosawa Y,Miyasaka N,Kanai Y: "Enhanced expression of nucleobindin in lymphatic organs of lupus-prone mice." Lupus. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-09  

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