膵癌のras癌遺伝子産物の分子標的治療

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670552
• 研究種目: 一般研究(C)
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 小原 剛 旭川医科大学, 医学部, 助手 (60194627)
• キーワード: 膵癌 / 化学療法 / 分子標的治療 / ras / p21

研究概要

ヒト膵癌の約90%でras-p21の活性化が認められているが,farnesyl transferas inhibitor (FT1)はras-p21のC末端のfarnesyl化を抑制することによりras-p21の細胞膜への結合を阻害する。
rasに点突然変異を有するヒト膵癌細胞株に対して,FTIはcytotoxicityを示すことを今まで明らかにしたが,その作用がras-p21のfarnesyl化を抑制している事実をwestern blottingにて検討した。
ras-p21は泳動度の違いによりfarnesyl化された膜型p21とfarnesyl化されていない細胞質型p21にwestern blottingにより別けられる。FT1処理によりヒト膵癌細胞株では処理後12hr.位より膜型p21が減少し,細胞質型p21が増加して観察され,FTIがras-p21のfarnesyl化を抑制している事実を明らかにした。また,12hr.-24hr.でapoptosisの誘導がアガロースゲル電気泳動により観察された。

研究成果

• [文献書誌] Ura H et al: "Growth inhibition of pancreatic canscr cells by flavonoids" Japan J Cancer Chemotherapy. 20. 2083-2085 (1993)
• [文献書誌] Ura H et al: "Antiproliferating effect of HMG-CoA reductase inhibitor on human pancreatic cancer cells" Japan J Cancer Chemotherapy. 20. 2247-2249 (1993)
• [文献書誌] Zhang SY et al: "Immunohistochemical anlysis of p53 expression in human pancreatic carcinoma" Arch Pathol Lab Med. 118. 150-154 (1994)
• [文献書誌] Ura H et al: "Cytotoxicity of simvastatin to pancreatic adenocarcinoma cells containing mutant ras gene" Jpn J Cancer Res. 85. 633-638 (1994)
• [文献書誌] 小原 剛,他: "Farnesyl transferase 阻害剤によるヒト膵癌細胞とras形質転換細胞のアポトーシス誘導" Biotherapy. (発表予定). (1996)