| 研究概要 |
1細胞表面に存在する受容体との結合能を持たない変異緑膿菌毒素(PE4EKDEL)とHB-EGF、およびHB-EGFのheparin-binding domain(HB)から構成されたキメラ蛋白HB-EGF-toxin(HB-EGF-PE)およびHB-Toxin(HB-PE)を、すでに筆者らが作製したプラスミドpEMHB4EKを大腸菌(E.Coli BL21)にトランスフェクトした系を用いて作製した。
2HB-EGF-PEは、血管平滑筋細胞、ヒト肝癌細胞(Hep-G2,SK HeP-1)に対して、0.5-5ng/mlという極めて低濃度で殺細胞効果があることを明らかにした。さらに、EGF-binding domainを持たないHB-PEにもこれらの細胞に対して殺細胞効果があることが判明した。この事実は、EGF受容体のみならず、標的細胞上に存在するheparan sulfate proteoglycan(HSPG)との結合のみでキメラ毒素が細胞内にinternalizeされうることを示すとともに、HB-EGF-PEと標的細胞上のHSPGとのinteractionが非常に重要であることを示唆する新しい知見である。
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