| 研究概要 |
ヒト肝癌でみられる男女差(4:1)について、同じく雄優位の肝腫瘍発生をきたすTGFα transgenic mouse(MT42)を用いて以下の検討を行った。まず血中男性ホルモンレベルを測定したところコントロール(CD1)雄 1.38ng/dl,MT42雄29.7ng/dl,と有意にtransgenic mouseで高値を示した.そこでMT42を精巣摘出しさらに精巣摘出後男性ホルモン5α-dihydrotestosteron(DHT)の90日間徐放性ペレットを皮下に90日間隔で補い(C+D群)、無処置群(sham operation)(S)、精巣摘出群(C)と最終15カ月後において肝腫瘍の発生を比較観察した。血中濃度はS:29.7ng/dl,V:0.53ng/dl,C+D:2.85ng/dlであった.体重、肝重量についてはC-S-C+Dの順に増加傾向を示した.無処置マウス6匹からは総計7個、精巣摘出マウス6匹からは2個、精巣摘出後DHTペレットを補充したマウス6匹からは9個の肝腫瘍が発生した。精巣摘出マウスに発症した肝腫瘍は他の2群に発症したものより有意に腫瘍の径が小さかった。さらにPCNA染色によるlabeling indexを非腫瘍部、腫瘍部に分けて検討でしたところ、無処置:0.46%、8.5%,精巣摘出:0.25%,1.7%,精巣摘出後DHT:0.61%,5.3%,とそれぞれ精巣摘出群が有意に非腫瘍部、腫瘍部ともに低下していた.男性ホルモンの抑制を臨床的に使用されているLH-RH agonist(酢酸リュープロレリン)を投与して腫瘍への影響をみたところ6匹中1匹にのみ腫瘍の発生をみであった。以上よりTGFαを介する肝発癌のメカニズムには男性ホルモンが関与しており、その抑制により細胞増殖、腫瘍発生が抑制されることが示唆された.
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