| 研究課題/領域番号 |
07670571
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
尾形 逸朗 東京大学, 医学部(病), 助手 (80169169)
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| 研究分担者 |
山岡 美穂 京都大学, 医学部(病), 医員 (50261962)
新井 雅裕 東京大学, 医学部(病), 助手 (60271566)
池田 均 東京大学, 医学部(病), 助手 (80202422)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| キーワード | 伊東細胞 / 星細胞 / 筋線維芽細胞 / 肝線維化 / CUBドメイン / RNA結合ドメイン / 脂肪貯蔵細胞 |
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| 研究概要 |
伊東細胞は、肝線維化に際して活性化し、筋線維芽細胞様に形質を転換してコラーゲンなどの細胞外マトリックスを多量に産生する。我々は、伊東細胞の活性化機構および肝線維化における役割を明らかにすることを目的に、伊東細胞より二種類の未知の蛋白(C72,C81)に対応するcDNAをクローニングした。
C72は、1404bpの読み取り枠(468アミノ酸残基)を有した。本cDNAはI型プロコラゲンC端プロティナーゼエンハンサーとしてクローニングされたcDNAと高いホモロジーを示した。予測アミノ酸配列から、本蛋白はC側にRNA結合ドメインを1個有すると推定された。アンチセンスを用いた検討からは、蛋白合成を促進的に制御することが示唆された。予測アミノ酸配列のC端の合成ペプチドに対して作製した抗体は、伊東細胞の55kDaの蛋白を認識した。本蛋白は単離直後の伊東細胞では発現しておらず、培養により筋線維芽細胞様に形質が変化すると発現が増強した。C72mRNAは、正常肝では検出不能であったが、四塩化炭素投与による線維肝では発現が増強した。RNA結合能に関しては検討中である。
C81は、1689塩基の読み取り枠(563アミノ酸残基)を含む。本蛋白は、既知の蛋白と有意なホモロジーが無く、その機能は未だ明らかでない。本蛋白の特異抗体は未だ作製できず、合成ペプチドおよびリコンビナント蛋白による抗体作製を現在行なっている。C81mRNAは単離直後の伊東細胞に発現しており、培養すると発現が消失した。
これらのタンパクは、今後、機能や特性に関する検討が必要であるが、伊東細胞の形質の変化により発現動態が異なることから、肝線維化の研究において有用な手段になりうると考えらる。
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