| 研究課題/領域番号 |
07670692
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
中村 正三 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (80108498)
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| 研究分担者 |
武田 篤 東北大学, 医学部, 助手 (70261534)
糸山 泰人 東北大学, 医学部, 教授 (30136428)
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| キーワード | ischemia / cytokine / oxidative stress / antioxidant / neurotrophic factor / in flammation / neuronal death |
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| 研究概要 |
本研究では脳梗塞後の神経細胞死におけるグリア細胞の役割に注目した2種類の研究を行い、以下の新知見を得た。実験には脳虚血モデルラットを使用した。
1 脳虚血後のグリア細胞におけるストレス蛋白の誘導
ミクログリアは虚血後活性化され、その細胞表面に種々の免疫物質が誘導された。アストログリアは虚血後HSP27などのストレス蛋白を発現した。さらに、梗塞巣に浸潤する白血球は種々の細胞接着分子を発現しており、免疫学的アプローチが今後の脳姑息治療に利用できる可能性が高まった。
2 神経栄養因子のアストログリアにおける発現
神経栄養因子の中でも、ヘパリン結合性神経栄養因子のHB-GAM(heparin-binding growthassoiated molecule)に着目して研究を進めた。HB-GAMは多くの神経細胞に対して栄養効果を示すが、我々はHB-GAMが正常海馬CA1ニューロンで発現していること、HB-GAMの発現レベルが脳虚血後に著明に上昇し、主にアストログリアが虚血後のHB-GAM発現増加に寄与する事を示した。このことから、虚血後のニューロンの栄養、生存にHB-GAMが何らかの役割を担っている事が推測された。次に、HB-GAMの受容体であるsyndecan-3(S3と略)の正常脳での分布及び脳虚血後の変化について検討し、虚血後にS3の発現が著明に上昇していることを明らかにした。他のヘパリン結合性栄養因子でも虚血後著明な発現レベルの変化を認めた。今後、HB-GAMやファミリー遺伝子の投与実験により、虚血性神経細胞死が軽減されるか、またシナプス可塑性が変調されるかについて検討を進める予定である。
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