1995 年度実績報告書

福山型先天性筋ジストロフィー原因遺伝子単離と遺伝子診断

研究課題

研究課題/領域番号	07670699
研究種目	一般研究(C)
研究機関	東京大学
研究代表者	戸田逹史東京大学, 医学部(医), 助手 (30262025)
キーワード	福山型先天性筋ジストロフィー / ポジショナルクローニング / 9番染色体長腕引 / 連鎖不平衡マッピング / 酵母人工染色体 / 出生前診断 / 遺伝子診断 / glia limitans
研究概要	福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)は,先天性筋ジストロフィーに,脳奇形を伴う常染色体性劣性遺伝疾患であり,日本に多く,悲惨な病気であるが,本態はほとんどわかっていない。申請者らは本症の遺伝子が第9番染色体長腕31-33領域に存続することを報告してきた。本研究では、1.本症の疾病解明へ向けて、第9番染色体長腕31のごく狭い領域に絞りこまれたFCMD原因遺伝子を単離することと、2.この領域に存在するマーカーを使って、本症家系での出生前診断、発症前診断、保因者診断を行うことを目的としている。当該年度は 1.FCMD遺伝子領域内に存在する9q31のマーカー、mfd220との間に創始者効果を表わす連鎖不平衡を見い出し、FCMD遺伝子をこのマーカーの近辺、約1Mb以内に追い込んでいたが、さらにこのマーカーmfd220を含むYACコンティグを作成した。 2.またFCMDは遺伝的孤立集団である日本人に特異的に頻度が高いことから、病気の創始者は一人と考え、フィンランドでのような連鎖不平衡マッピングを行った。YACコンティグより独自に単離したマーカーを用いて、アレルタイプするとともに、YAC上での位置を決定した。結果、FCMDはマーカーJ12を含んだ約100kb以下の領域に存在すると考えられ、FCMD遺伝子の単離に高度に焦点をしぼることが可能になっている。 3.現在までに7家系の出生前診断を行い、全例正診である。その他10数例の遺伝子診断を行った。もちろん遺伝子診断のガイドラインを満たしている。また出生前診断における胎児剖検例の検討から、FCMDの脳奇形はglia limitans-基底膜複合体の亀裂が一因になっていることが明らかになった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Toda T,Yoshioka M,Nakahori Y,et al.: "Genetic identity of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and Walkor-Warbmg syndrome." Annals of Neurology. 37. 99-101 (1995)
[文献書誌] Toda T,Segawa M,Nomura Y, et al.: "Localization of a gene responsible for Fukuyama-Type congenital muscular dystrophy to chromosome 9q31-33" Muscle and Nerve. 18. 463-466 (1995)
[文献書誌] Toda T,Watanabe T,Matsubara K,etal.: "Three-dimensional MR imaging of brain surfree anomalies in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy." Muscle and Nerve. 18. 508-517 (1995)
[文献書誌] Toda T,Ikegami S,Miyake M,et al.: "Dinucleoticle repeat polymorphism on chromosome 9q32" Japanese Journal of Human Genetics. 40. 333-334 (1995)
[文献書誌] Nakano I,……,Toda T.: "Are breaches in the glia limitars the primary cause of the micropolyggina of Fukuyama-type corgeritel muscular dystroply(FCMD)?-Pathological strly of the cerebwl cortox of an FCMDfems." Acta Neuropathologica. 91. 313-321 (1996)
[文献書誌] Toda T,Miyake M,Nakahori Y,et al.: "Toward identification of the Fukuyama type congenital musculor dystroply(FCMD)gene." Brain and Development. (in press).

1995 年度 実績報告書

福山型先天性筋ジストロフィー原因遺伝子単離と遺伝子診断

研究代表者

戸田 逹史 東京大学, 医学部(医), 助手 (30262025)

研究成果

[文献書誌] Toda T,Yoshioka M,Nakahori Y,et al.: "Genetic identity of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and Walkor-Warbmg syndrome." Annals of Neurology. 37. 99-101 (1995)

[文献書誌] Toda T,Segawa M,Nomura Y, et al.: "Localization of a gene responsible for Fukuyama-Type congenital muscular dystrophy to chromosome 9q31-33" Muscle and Nerve. 18. 463-466 (1995)

[文献書誌] Toda T,Watanabe T,Matsubara K,etal.: "Three-dimensional MR imaging of brain surfree anomalies in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy." Muscle and Nerve. 18. 508-517 (1995)

[文献書誌] Toda T,Ikegami S,Miyake M,et al.: "Dinucleoticle repeat polymorphism on chromosome 9q32" Japanese Journal of Human Genetics. 40. 333-334 (1995)

[文献書誌] Nakano I,……,Toda T.: "Are breaches in the glia limitars the primary cause of the micropolyggina of Fukuyama-type corgeritel muscular dystroply(FCMD)?-Pathological strly of the cerebwl cortox of an FCMDfems." Acta Neuropathologica. 91. 313-321 (1996)

[文献書誌] Toda T,Miyake M,Nakahori Y,et al.: "Toward identification of the Fukuyama type congenital musculor dystroply(FCMD)gene." Brain and Development. (in press).

1995 年度実績報告書

戸田逹史東京大学, 医学部(医), 助手 (30262025)