HTLV-I関連脊髄症(HAM)に対する遺伝子治療の基礎的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670716
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 龍文 長崎大学, 医学部, 講師 (00198219)
• 研究分担者: 調 漸 長崎大学, 医学部, 助手 (40264220)
• キーワード: HTLV-I関連脊髄症 / HTLV-I / 遺伝子治療 / 治療 / リボザイム / immunododulation

研究概要

現在までにMT-2、HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者髄液より樹立されたHTLV-1感染T細胞株、さらにHAM患者末梢血T細胞からのHTLV-I RNA配列中でGUXの配列を探しだし、ターゲットサイトを選択し、HTLV-Igag、envelope、tax領域に切断活性を持つリボザイムを設計中である。今後、リボザイムのin vitroの切断実験、in vivoでの発現実験で確認した後、炎症性サイトカイン産生能を中心として、リボザイム導入HTLV-I感染細胞及びHAM患者末梢血Tリンパ球の機能について検索する予定である。
我々は、現在までにHAMに対して、長期に安全かつ有効に施行できる治療法を検索してきた。今回のリボザイムによる遺伝子治療の基礎的試みもその中の一つであるが、phosphodiesterase inhitiborの一つであるペントオキシフィリン(PTX)療法でもその有効性が明らかになってきた。すなわち、PTXによるHTLV-I感染細胞からのTNF-αをはじめとする炎症性サイトカインの著明な産生抑制、さらには細胞間の相互作用、特に組織への細胞浸潤において重要とされている細胞接着因子発現へのdown-regulation効果が明らかにされてきた。この際、Tリンパ球中のHTLV-Iの増殖はNorthern blot法で検索した限り、有意な抑制効果は明らかにされなかったが、この現象には細胞内のcAMP濃度が関与している可能性が示された。このことより、HAMに対する今後の遺伝子治療の方法として細胞内signal transductionをターゲットしたimmunomodulation療法も考えられうる事と思われた。
以上のことより、今後はHAMモデルとされているHAMラットにおいて、リボザイムの有効性、PTXの有効性を確認していく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Hiroko Watanabe,et al.: "Exaggerated messenger RNA expression of inflammatory cytokines in human T-lymphotropic virus type I-associated.myelopathy." Arch Neurol. 52. 276-280 (1995)
• [文献書誌] Tatsufumi Nakamura,et al: "Pentoxifylline freatment in HTLV-I-associated myelopathy" Internal Med. 34. 460 (1995)
• [文献書誌] Kozo Akino,et al: "Time to consider additional diagnostic criteria for HTLV-I-associated myelopathy?" Lancet. 1. 1570 (1995)
• [文献書誌] Taro Yamamoto,et al: "Inhibitory activity in saliva of cell-to-cell transmission of human T-cell lymphotropic virus type I in vitro : Eduation of saliva as an alternative source of transmission." J Clin.Microbiol. 33. 1510-1515 (1995)
• [文献書誌] Tatsufumi Nakamura,et al: "Spontaneous proliferation of and cytokine production by T cells adherent to human endo the lial cells in patients with human Flymphotropic virus type I-associated myelopathy." Internal Med. (1996)
• [文献書誌] Jun Suzuki,et al: "The association of antibodies against human T cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) pX gene mutant in HTLV-I-associated myelo pathy/tropical spastic paroparesis." J Infect Dis. (1996)