Issacs症候群の発症機序に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670719
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 有村 公良 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (20159510)
• 研究分担者: 北島 勲 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50214797) ; 亀山 正樹 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60150059)
• キーワード: Isaacs症候群 / Kチャネル / 末梢神経興奮性異常 / 筋けいれん / ミオキミア / 自己抗体 / パッチクランプ法 / 免疫組織染色

研究概要

研究目的:Isaacs症候群で電位依存性Kチャネル(VDKC)がどのような機序で障害されるかについて、パッチクランプ法を用いた電気生理学的手法で検討し、また分子生物学的手法によりIsaacs症候群ならびにその関連疾患の患者血清中におけるVDKCに対する自己抗体の有無について検討する。
研究成果:今年度はPC12の他にIsaacs症候群患者免疫グロブリンを添加した培養液中で3日間培養したNB1 cellでもwhole-cell clamp法によりVDKCが抑制されることが確認された。昨年度と同じように外向きK_+電流の中で刺激直後に発生するfast K_+ channelによると考えられるpeak電流の方が、主にslow K_+channelによると考えられるsteady state電流よりもよも強く抑制され、Isaacs症候群患者血清中の抗体は主にfast K_+ channelに対する抗体であると考えられた。この事はwestern blotで患者血清が認識する抗原蛋白がfast K_+ chanelのブロッカーであるdendrotoxinとcrosslinkする結果と一致すると考えられた。一方今年度はNB1 cellの電位依存性Na_+チャンネル(VDNC)に対する患者血清の効果も検討したが、コントロールと比較してVDNCの抑制、活性亢進等は見られなかった。この事からIsaacs症候群における末梢神経の興奮性異常はVDNCの活性亢進によるものではなく、自己抗体によるVDKCの抑制によることが明らかとなった。一方Isaacs症候群ほど典型的な症状を欠き、myokymiaや軽いmuscle crampのみの患者(IGM)の中にもNB1 cellのVDKCを抑制する抗体の存在が明らかとなった。さらにGuillain-Barre症候群においてもその発症初期に同様のVDKCに対する自己抗体が産生され、これが発症初期に見られるmyokymiaや異常知覚と関連することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Arimura K,Watanabe O,Kitajima I,Suehara M,et al.: "Antibodies to potassium channels of PC12 in serum of Isaacs' syndrome : western blot and immunohistochemical studies." Muscle Nerve(in press).
• [文献書誌] Sonoda Y,Arimura K,Kurono A,Suehara M,et al.: "Serum of Isaacs' syndrome suppresses potassium channels in PC'-12 cell lines." Muscle Nerve. 19. 1439-1446 (1996)
• [文献書誌] Arimura K,Takenaga S,Nakagawa M,Osame M,et al.: "Stimulation single fiber study in a patient with Schwartz-Jampel syndrome." J Neurol Neurosurg Psychiatry. 61. 425-426 (1996)
• [文献書誌] 有村公良: "末梢神経の興奮性異常:myokymia,neuromyotoniaの病態機序" 脳波と筋電図. 24. 284-292 (1996)
• [文献書誌] 有村公良: "Myokymiaとその周辺(I)" 臨床脳波. 38. 862-866 (1996)
• [文献書誌] 有村公良: "Myokymiaとその周辺(II)" 臨床脳波. 39. 50-54 (1996)
• [文献書誌] Arimura K,Watanabe O,Sonoda Y,Suehara M,et al.: "Autoimmune mechanism in Isaacs' syndrome. An approach to diseases. -Immunology,Hematology,Cancer-." Kyushu University Press, 171 (1996)