HLDの量的、質(機能)的、遺伝的解析の統合から動脈硬化抑制のパターンを決定する

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670827
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部・第二内科, 講師 (40183371)
• 研究分担者: 白井 和之 福岡大学, 医学部・第二内科, 助手 (80268995) ; 仁位 隆信 福岡大学, 医学部・第二内科, 講師 (70228120) ; 岡部 眞典 福岡大学, 医学部・第二内科, 講師 (70258531)
• キーワード: 冠動脈硬化 / 冠動脈造影 / ヒトアポリポ蛋白 / 遺伝子多型

研究概要

虚血性心臓病を中心にHDLの量的、質(機能)的、遺伝的解析から、どのような場合に動脈硬化の危険度がどれだけ上昇するかを検討した。【研究1】(LDL)及び(VLDL)除去後血清でのコレステロールエステル化率(FERHDL)と冠動脈硬化(CA)との関係を検討した。【対象】冠動脈造影を行った患者でCA(+)(75%以上狭窄、n=184、年齢62.2±7.9才)とCA(-)群(狭窄なし、n=74、年齢62.1±7.2才)。【結果】CA(+)群ではCA(-)群と比し、喫煙者が多く、年齢と性別で補正したHDL-Cの平均値が有意に(p<0.05)低く、FERHDLの平均値が有意に(p<0.05)高かった。CA(+)群及びCA(-)群において、HDL-CとFERHDLが強く負相関したが、多変量回帰分析によると両群間の回帰係数が有意に異なった。FERHDL/HDL-Cの上昇に従ってodds比も高くなった。相対危険率、FERHDLとHDL-Cの三次元分析の結果では、FERHDL/HDL-Cが一番高値である、低HDL-Cと高FERHDLを持つ患者のodds比がFERHDL/HDL-Cが一番低値である、高HDL-Cと高FERHDLを持つ患者の12.6倍だった。【総括】FERHDL/HDL-CまたはHDL-Cが低値の場合のFERHDLがCAの有利な診断指標になる。
【研究2】虚血性心臓病患者におけるアポAI、アポAIV、アポCIII遺伝子に関する研究【対象】上記同様の患者、正常者を用いた。【方法】対象者末梢血(EDTA採血)500ulより抽出したDNAをPCR法を用いて増幅後、各種制限酵素を用い解析した【結果】アポAIV/Mspl多型(allele 1,2頻度)は正常群で0.887,0.113,患者群で0.884,0.116とほぼ同率だった。アポAI、アポCIII遺伝子多型(アポAI/5'-promoter、アポCIII/3'-SstI)と今回のアポAIV/MspI多型分布を同時に解析した結果、それぞれgenotype1/1、2/2、1/1の連鎖が患者群に多くみられた。【総括】アポAI、アポAIV、アポCIIIの遺伝子多型が冠動脈硬化発症に関与する可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] Muntoni S.,Saku K.,et al: "A missense mutation (Thr-6Pro) in the lysosomal acid lipase (LAL) gene is present with a high frequency in three different ethnic populations : Impact on serum lipoprotein concentrations." Human Genetics. 97. 265-267 (1996)
• [文献書誌] Saku K.,Zhang B.,et al: "Medium-term effects of betaxolol monotherapy and combination therapy with nitrendipine on lipoprotein and apolipoprotein metabolism in patlents with mild to moderate essential hypertension." J Human Hypert.10. 263-268 (1996)
• [文献書誌] Bai H.,Saku K., et al: "Analysis of a new polymorphism in the human apolipoprotein A-1 gene : association with serum lipoprotein levels and coronary heart disease." J Cardiology. 28. 207-212 (1996)
• [文献書誌] Saku K.,Zhang B.,et al: "Effects of bisoprolol,lisinopril and manidipine on serum lipids and quality of life,in patients with essential hypertension." Jpn J Clin Experiment Med.73. 1919-1926 (1996)
• [文献書誌] Bai H.,Saku et al: "Polymorphism of the apolipoprotein A-IV gene and its significance in lipid metabolism and coroanry heart disease in a Japanese population." Europ J Clin Invest.26. 1115-1124 (1996)
• [文献書誌] Saku K.,Okamoto T.,et al: "Short-term effects of a high-sucrose diet on plasma lipld,lipoprotein cholesterol,tissue lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase in rats." Artery. 22. 36-48 (1996)