急性前骨髄性白血病におけるレチノール酸の分化誘導作用の研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670836
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今泉 益栄 東北大学, 医学部, 講師 (40191895)
• 研究分担者: 鈴木 保志朗 東北大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 井出 宏之 東北大学, 理学部, 教授 (70022704)
• キーワード: 急性前骨髄性白血病 / PML / RARα / RT-PCR / SAO hybridization / 微小残存腫瘍

研究概要

[目的]急性前骨髄性白血病(APL)特異的キメラ遺伝子(PML/RARα)における、キメラ遺伝子を標的とした微小残存腫瘍(MRD)検出の臨床応用を検討した。
[対象]研究目的の為に、ATRAを用いた分化誘導療法による寛解導入後、強化療法を施行した初発小児APL患者9例を対象に検討した。
[方法]治療前および治療中のAPL患者血液細胞法により抽出したmRNAから逆転写酵素を用いてcDNAを合成し、PML/RARα遺伝子特異的プライマーを用いたRT-PCR法および融合点特異的なAllele-specific oligonucleotide(ASO)hybridization法を用いキメラ遺伝子を検出同定した。
[結果と考察]寛解導入後の中等度の化学療法や、ATRA療法と化学療法の交互の治療法を施行した4症例では血液学的寛解状態においてもPML/RARαキメラ遺伝子が検出され、2症例に骨髄再発を認めた。APL治療施行中6ヵ月以上に渡り1stRT-PCRでキメラ遺伝子が検出された場合、血液学的に寛解状態でも再発する可能性が高いことが示唆され、キメラ遺伝子を標的としたMRD検出は臨床的な予後予測に重要な情報を提供すると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Sato A, Imaizumi M et al.: "Acute myelogenous leukaemia with t (8; 21) translocation of normal cell origin in mosaic Down's syndrome with isochromosome 21q" British J Haematology. (in press).
• [文献書誌] Singh N, Takahashi S et al.: "Treatment-related disseminated necrotizing leukoencephalopathy with characteristic contrast enhancement of the white matter" Radiation Medicine. 14. 303-307 (1996)
• [文献書誌] Morita S, Tsuchiya S et al.: "Cell surface c-kit receptors in human leukemia cell lines and pediatric leukemia: selective preservation of c-kit expression on megakaryoblastic cell lines during adaptation to in vitro culture" Leukemia. 10. 102-105 (1996)
• [文献書誌] 佐藤 篤、今泉益栄 他: "抗NA2抗体による同種免疫性好中球減少症の1例" 日本小児血液学会雑誌. 10. 194-198 (1996)
• [文献書誌] 服部浩佳、堀越康雄 他: "Cyclophosphamide, total body irradiation, total lymphoid irradiation および antithymocyte globulin の前処置にて非血縁者間骨髄移植を行った重症型再生不良性貧血の1例" 日本小児血液学会雑誌. 10. 127-131 (1996)
• [文献書誌] 畑江芳郎、中館尚也 他: "All-trans retinoic acid (ATRA) により寛解導入に成功した急性前骨髄性白血病" 臨床血液. 37. 1410-1415 (1996)
• [文献書誌] 荒井宏治、伊東悦朗 他: "乳児白血病の臨床解析-予後因子の検討-" 日本小児血液学会雑誌. 10. 344-350 (1996)