造血幹細胞の末梢血動員への接着分子の関与と同種末梢幹細胞移植の可能性の検討

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670841
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50179991)
• キーワード: 造血幹細胞 / 末梢血造血幹細胞移植 / 接着分子 / CD34陽性細胞

研究概要

1.リコンビナイトヒト顆粒球コロニー刺激因子(rhG-CSF)による造血幹細胞/前駆細胞の末梢血中への動員
rhG-CSF100μg/m^2、200μg/m^2を健常成人に7日間連日投与し、末梢血中に動員される造血幹細胞/前駆細胞数の変動をメチルセルロース培養法及びフローサイトメトリーを用いて検討した。rhG-CSF投与により、末梢血では白血球数ばかりでなく、コロニー形成細胞数もday5、6をピークとして著明に増加した。特に200μg/m^2投与群における混合コロニー形成細胞の増加率は、100μg/m^2投与群と比較して有意に高かった。フローサイトメトリーによる解析では、CD34^+細胞数は著増し、中でもCD34^+/CD33^-細胞数、CD34^+/HLA-DR^-細胞数は200μg/m^2投与群において有意の増加を示した。以上より、rhG-CSFの投与により健常成人の末梢血中には多数の造血幹細胞/前駆細胞が動員され、特に200μg/m^2投与群では100μg/m^2投与群と比較してより多くの未分化な造血細胞が動員されると考えられた。この結果は、rhG-CSF投与により健常成人の末梢血より同種末梢血幹細胞移植に必要な造血幹細胞/前駆細胞が採取可能であることを示唆する。
2.骨髄及び末梢血中の造血幹細胞/前駆細胞における接着分子の発現
rhG-CSFを投与された健常成人の末梢血単核球中のCD34+細胞における接着分子の発現を骨髄CD34+細胞と比較してみると、VLA-4、VLA-5、ICAM-3、LFA-3、PECAM-1等の接着分子は骨髄、末梢血いずれにおいても大部分のCD34+細胞に発現されていたが、VLA-1、VLA-2、VLA-3、CD61、NCAM、CD80、PセレクチンはいずれのCD34+細胞においてもほとんど発現は認められなかった。HCAM、LFA-1、CD44は骨髄、末梢血中のCD34+細胞の一部に発現が認められたが、未分化な造血前駆細胞での発現は弱いと考えられた。CD11b、CD11c、ICAM-1、LFA-2は骨髄CD34+細胞ではほとんど発現していなかったが、末梢血CD34+細胞の一部には発現が認められた。以上の結果は、造血幹細胞/前駆細胞の末梢血への動員の機序を考える上で興味深い。

研究成果

• [文献書誌] Xingwei Sui: "gp130 and c-kit signalings synergyze for ex vivo expansion of human primitive hemopoietic progenitor cells" Proc,Natl.Acad.Sci.USA. 92. 2859-2863 (1995)
• [文献書誌] Kohichiro Tsuji: "Synergistic action of IL-10with IL-3,IL-4 and SCF on colony formation from murine mast cells in culture" Int.J.Hematol.61. 51- 60 (1995)
• [文献書誌] Nobukuni Sawai: "Aberrant growth of granulocyte-macrophage progenitors in juvenile chronic myelogenous leukemia in serum-free culture" Exp.Hematol.
• [文献書誌] Nobuo Okumura: "Chemotactic and chemokinetic activity of stem cell factor on murine hematopoietic progenitor cells." Blood.
• [文献書誌] Ryuhei Tanaka: "Characterization of peripheral blocd progenitor cells(PBPC)mobilized by filgrastim (rHuG-CSF)in normal velunteers:Dose-effect relationship for filgrastim with the character of mobilize PBPC" Br.J.Haematol.
• [文献書誌] Xingwei Sui: "Erythropoietin-independent erythrocyte production:signals through gp130 and c-kit dramatically promcte erythropoiesis from human CD34+ cells" J.Exp.Med.
• [文献書誌] Tatsutoshi Nakahata: "Rde of gp130 and c-kit signalings in the proliferation and differentiation of human hemopoietic progenitor cells" Cancer Chemother.Pharmacol.
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "Stem Cell Factor" カレントテラピー. 13. 100-104 (1995)
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "肥満細胞の起源と分化増殖" 臨床免疫. 27. 874-879 (1995)
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "造血幹細胞の増殖に働くSCFの臨床応用" Mebio. 12. 46-52 (1995)
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "造血幹細胞の分化と増殖" 血液・腫瘍科. 31. 6-12 (1995)
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "マスト細胞とサイトカイン" アレルギーの領域. 3. 39-43 (1996)
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "C-kitを発現する細胞とその機能" アレルギー科.
• [文献書誌] 辻 浩一郎: "幹細胞のin vitro増幅" 臨床血液.
• [文献書誌] Tatsutoshi Nakahata: "Biological and molecular aspects of mast cell and basophil differntiation and function" Synergy of stem cell factor and other cytokines in mast cell development, 270 (1995)