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1996 年度 研究成果報告書概要

小児神経系腫瘍の発症機序ならびに治療法に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 07670904
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

松島 宏  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70190460)

研究分担者 浜野 晋一郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80208595)
中江 陽一郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (40188876)
前川 喜平  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80056613)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
キーワード小児神経腫瘍 / 神経栄養因子 / 神経栄養因子受容体 / 遺伝子導入 / 遺伝子治療
研究概要

研究目的:未文化神経系細胞から構成される小児神経系腫瘍は小児固形腫瘍中、最も頻度が高く、かつ予後不良の疾患である。一方、神経成長因子(以下NGFと略す)および、その受容体(NGFR)から成るシグナル伝達系は神経細胞の分化・成長に重要な役割を果たす。本研究はNGF/NGFRカスケードを用いた小児神経系腫瘍の新たなる分化誘導療法の開発を目的とした。研究結果:1.trkAcDNAのトランスフェクタントは細胞細胞表面上に140kDaのTRK-A蛋白を発現した。トランスフェクタントへのNGF短時間投与はc-fos、Egr-1mRNAの一過性発現上昇をきたした。また発現したTRK-AはNGF投与に伴ってチロシンリン酸化された。2.NGF長期投与ではトランスフェクタントはDNA合成の抑制を伴う形態学的分化を呈した。さらにこれらの細胞はNF-Lやproto-oncogeneretのmRNAの発現誘導と、逆にN-myc遺伝子の発現抑制をきたした。3.trkAトランスフェクタントをヌードマウスの側復部皮下に移植した後、反対側側腹部皮下にNGFを皮下投与したところ、トランスフェクタントは形態学的分化を呈した。
以上の結果から未分化神経細胞で発現したtrkAはそれ単独でNGF投与に反応して未分化神経細胞をin vitroとin vivoの両者において分化誘導することを意味する。さらに、このことは人為的に構築されたNGF/trkAカスケードが未分化神経系から発生した小児神経系腫瘍の新たなる分化誘導療法へ応用できることを示唆するものである。さらに我々は神経栄養因子/受容体カスケードにつきその発現調節機構をin vitroで検討した。その結果、未分化神経細胞におけるNGF/NGF受容体カスケードが種々の外因によって、異なるレベルで複雑な発現調節をうけることが明かとなった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] H.Matsushima: "Constitutive N-myc gene expression inhibits trkA mediated neuronal differentiation" Oncogene. 10. 1915-1925 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Maekawa: "Identification of three novel mutations in the Niemann-Pick disease type A and B" Hum.Mutat.7. 65-68 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Maekawa: "Clinical and genetic studies of five fatal cases of Japanese Gaucher disease type 1" Acta Paediatr. Jpn.38. 233-236 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S.Hamano: "Interstitital duplication 8q22-q24" American Journal of Medical Genetics. 65. 36-39 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松島宏: "神経細胞への遺伝子導入" 小児科臨床. 49. 2617-2624 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hiroshi Matsushima: "Constitutive N-myc gene expression inhibits trkA mediated neuronal differentiation." Oncogene. 10. 1915-1925 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kihei Maekawa: "Identification of three novel mutations in the acid sphingomyelinase gene of Japanese patients with Niemann-Pick disease type A and B." Human Mutation. 7. 65-68 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kihei Maekawa: "Clinical and genetic studies of five fatal cases of Japanese Gaucher disease type 1." Acta Paediatr.Jpn.338. 233-236 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shinichiro Hamano: "Interstitital duplication 8q22-24 : Report of a case proven by FISH with mapped cosmid probes." Am.J.of Med.Genet.65. 36-39 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-09  

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