尿中Δ^4-3-oxo-bile acids分析定量による先天性胆道閉鎖症の研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670924
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 木村 昭彦 久留米大学, 医学部, 助手 (00211201)
• 研究分担者: 井上 寿郎 久留米大学, 医学部, 助手 (00246638) ; 藤間 貞彦 北海道医療大学, 薬学部・薬品分析科, 教授 (30001043)
• キーワード: 不飽和ケト胆汁酸 / 胆汁酸代謝異常症 / 胆道閉鎖症

研究概要

新生児から成人までの△^4-3-oxo-bile acidsの正常値をあきらかにした。これによると生後速やかに3-oxo-△^4-steroid 5β-reductaseの活性は高まり、尿中△^4-3-oxo-bile acidsは減少する(生後1-3以内)ものの、1歳過ぎから再び微量ではあるが尿中に検出される。これは、腸内細菌により産生されたものと考えられた。尿中△^4-3‐oxo-bile acidsの分析定量による先天性胆道閉鎖症と他の乳児胆汁うっ滞症の鑑別は、総胆汁酸に対する△^4-3-oxo-bile acidsの割合で評価すると、明らかに(P<0.05)先天性胆汁閉鎖症で高値を示した(vs.乳児胆汁うっ滞症、および正常コントロール)。しかしながら、最も問題となる先天性胆道閉鎖症と新生児肝炎との間では有意差はみられなかった。さらに、本研究中に死亡した5β-reductase欠損症、劇症肝炎、肝硬変では、尿中△^4-3-oxo-bile acids組成は7α-hydroxy-3-oxochol-4-en-24-oic acidと3-oxochola-4,6-dien-24-oic acidが7α,l2α-dihydroxy-3-oxochol-4-en-24-oic acid と12α-hydroxy-3-oxochola-4,6-dien-24-oic acidよりも多く検出された。このような肝疾患は予後が悪く肝移植を念頭に十分な観察が必要であることが明らかになった。この所見は、3-oxo-△^4-steroid 5β-reductase 活性低下のみならずl2α-hydroxyraseの活性低下も示唆する。また、この研究の間に本邦初の3-oxo-△^4-steroid 5β-reductase欠損症を経験し報告した。
以上より、早期に尿中異常胆汁酸(△^4-3-oxo-bile acids)の存在を知ることは予後および延命に重要であると共に、先天性胆汁酸代謝異常症の早期発見にも役立つと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 木村昭彦: "先天性胆汁酸代謝異常症" 日児栄消誌. 11. 1-12 (1997)
• [文献書誌] Teruki Yoshimura: "High-performance liquid chromatographic determination of conjugated and unconjugated 3-oxo-△^4-and 3-oxo-△^<4,6>-bile acids in human urine" J Liq Chrom & Rel Technol. 20. 923-934 (1997)
• [文献書誌] Mikako Suzuki: "Determination of 3-oxo-△^4-and 3-oxo-△^<4,6>-bile acids and related compounds in biological fluids of infants with cholestasis by gas chromatography-mass spectrometry" J Chromatogr B. 693. 11-21 (1997)
• [文献書誌] Toshio Inoue: "Developmental pattern of 3-oxo-△^4 bile acids in neonatal bile acid metabolism" Arch Dis Child. 77. F52-F56 (1997)
• [文献書誌] Akihiko Kimura: "Perinatal bile acid metabolism:analysis of urinaty bile acids in pregnant women and newborns" J Lipid Res. 38. 1954-1962 (1997)
• [文献書誌] Akihiko Kimura: "Urinary 7α-hydroxy-3-oxochol-4-en-24-oic and 3-oxochola-4,6-dien-24-oic acids in infants with cholestasis" J Hepatol. 28. 270-279 (1998)
• [文献書誌] Akihiko Kimura: "Diagnosis of the first Japanese patient with 3-oxo-△^4-steroid 5β-reductase deficiency by use of immunoblot analysis." Eur J Pediatr. (in press). (1998)
• [文献書誌] Akihiko Kimura: "Large amounts of urinary 3-oxo-△^4 bile acids in tyrosimenia type I-like disease:a possible manifestation of 3-oxo-△^4-steroid 5β-reductase deficiency" Acta Paediatr Jpn. (in press). (1998)