| 研究概要 |
近年オゾン層の破壊によりUVC領域に近い有害な紫外線が地表に到達するようになってきており世界的に皮膚癌の増加が問題とされている。さらに日本では高齢化社会に伴い高齢者の癌が増加している。従って心疾患などの合併症の多い手術のリスクの高い高齢者の皮膚癌や比較的若年者でも顔面などの露光部に皮膚癌が多発することも予想され、Quality of Lifeの面から侵襲の少ない癌治療法の確立が望まれている。近年その1つとして光力学的療法(PDT)が注目されている。この治療法は腫瘍親和性のある光増感剤とレーザー光による特異的癌治療法である。光増感剤の一つであるヘマトポルフィリン誘導体は腫瘍親和性が高く毒性が低いため腫瘍細胞のみを選択的に障害させる点で副作用の少ない理想的な光力学的療法となる可能性がある。しかし、この腫瘍親和性も完全なものではなく吸収波長も短波長であり組織透過性の点から考えて深部の腫瘍に対しては有効と言い難い。そこで、より腫瘍親和性の高い新しい増感剤を用い励起光源として長波長のレーザーを用いることによってより有効な新しい治療法を確立することが本研究の目的である。
新しい光増感剤である5-アミノルブリン酸塩(ALA)を用い、HMF培養細胞に取り込ませ、蛍光分光器で測定したところprotoporphyrin-IXの蛍光が認められ、培養細胞でのALAからprotoporphyrin-IXの生成が確認された。HMF,L5178、HL-60培養細胞にALAを取り込ませ、波長可変レーザー(OPO)を照射したところL5178、HL-60培養細胞ではDNA ladderが認められたが、HMF培養細胞では認められなかったことより、PDTの手技が同じでも細胞の種類によりアポトーシスの誘導が異なるものと考えられた。C3Hマウスに移植継代可能な腫瘍を植え付け、各種増感剤を投与し、それぞれの増感剤の蓄積時間帯にOPOレーサーを各種増感剤の吸収波長で照射し、照射後、経時的に腫瘍のサイズを計測し、腫瘍成長曲線を作製した。その結果、PH-1126>AlPcS4>Pf-II>5-ALA>ATX-70の順に腫瘍の成長の抑制効果が認められた。現在さらに超音波併用照射について検討中である。
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