| 研究概要 |
腫瘍組織内における5FU誘導体の中間代謝物の存在比を19F-MRSを用いて経時的に定量し、ウラシルとの競合作用について解析する。予備実験としてマウスの生体内での5FUの代謝産物の測定を試みた。FdUMPとFUTPのケミカルシフトについて5FUから4.9PPMのシフト量から得られたが、掃引周波数を小さくフルップアングル等のシミングに時間を必要とする。FdUMPとFUTPのケミカルシフトを分離するためには、より高磁場(4.7T以上)のMRS装置が必要である。HCFU,5-DFURと5-FUの定量のための検量線は、各薬剤を生理食塩水に溶解し、mol数を1.0MM、0.5M、0.1Mを設定し、MRSのピークの測定値で作成できるが、マウスの生体内代謝物が微量のため、精製分離は不可能であった。マウスに移植した腫瘍内DNAとRNAに結合したフッ素のシフト量で、FdUMPとFUTPを計測したが信号が弱く、1時間のデータ収集時間でも分離測定は困難であった。またMRSによる測定は全て、日本シェリーリング社の高磁場MRSに依存しているため、マシンタイムが週4時間、と少ない。受信アンテナの改良も行えず、本研究も動物実験中断し、たままである。そのかわり、5FUと放射線併用での臨終研究での効果増強についての研究を行った。
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