アルツハイマー病への終末糖化物質の関与に関する基礎的および臨床的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671097
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 牧田 善二 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (50261285)
• キーワード: アルツハイマー病 / 糖尿病 / 病理学

研究概要

当該年度には、新たに開発したAGEを特異的に認識するAGEポリクローナル抗体を用いた基礎的研究を行うとともにアルツハイマー病および類縁疾患におけるAGE沈着の病理組織学的検討を加えた。さらに、新たに開発されたAGE阻害剤の糖尿病性腎症における治療効果をAGE抗体を用いた免疫病理組織学的に解明した。具体的研究実績としては、
1)AGE抗体を用い免疫学的測定法、病理組織学的検討が可能となった。
2)AGEはuremic toxinsとして作用することが明らかとなった。
3)アルツハイマー病、およびその類縁疾患であるPick′s disease、Progressive supranuclear palsy、Guamnian parkinsonism-dementia complexの脳病変組織にAGEの沈着を認め、アルツハイマー病およびその類縁疾患においてその病因にAGEが関与していることが明らかになった。
4)アルツハイマー病では老人斑のcoreの部位に強いAGEの沈着を認めた。
5)AGE抗体を用いた免疫病理組織学検討より新たに開発されたAGE阻害剤は腎組織におけるAGE沈着を抑制することにより糖尿病性腎症進展を阻止することが明らかになった。
以上の研究成果1)、2)は後に掲載した学会誌、および口頭発表にて報告した。さらに研究成果3)、4)はFifth International Congress on Alzheimer′s Disease and Related Disorders等にて報告し、投稿中であり、研究成果5)はDiabetes誌に印刷中となっている。

研究成果

• [文献書誌] 柳沢克之: "グリケーションとフリーラジカル" 診断と治療. 84. 1745-1751 (1996)
• [文献書誌] 土田健一: "AGEの臨床的意義" SRL宝函. 20. 80-85 (1996)
• [文献書誌] 牧田善二: "終末糖化産物と糖尿病性腎症" Diabetes Frontier. 7. 509-512 (1996)
• [文献書誌] 牧田善二: "新しい糖尿病治療薬の可能性" プラクティス. 13. 539-541 (1996)
• [文献書誌] 牧田善二: "Uremic toxinとしてのAGE" 腎不全. 8. 15-19 (1996)
• [文献書誌] Nakamura S: "Progression of nephropathy in spontaneous rats is prevented by OPB-9195, a novel inhibitor of advanced glycation." Diabetes. (in press).
• [文献書誌] 牧田善二: "動脈硬化症+高脂血症研究ストラテジー" 秀潤社, 417 (1996)
• [文献書誌] 牧田善二: "糖尿病治療事典" 医学書院, 493 (1996)