副甲状腺ホルモン受容体を介する情報伝達系の分子生物学的検討-偽性副甲状腺機能低下症におけるPTH受容体異常を含めて

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671109
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福本 誠二 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30202287)
• 研究分担者: 竹内 靖博 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50202164)
• キーワード: 偽性副甲状腺機能低下症 / 副甲状腺ホルモン受容体 / 分子生物学

研究概要

(1)PTH受容体のin vitroでの発現
ヒトPTH受容体cDNAを発現ベクターpcDNA3にサブクローニングし、chinese hamster ovary(COS)細胞、およびhuman embryonal kidney(HEK)細胞に導入することにより、本cDNAを恒常的に発現する細胞株を得た。現在これらに細胞株を用い、ヒトPTH受容体に作用する物質の検索を行っている。
(2)偽性副甲状腺機能低下症のPTH受容体の検討
PTH受容体の異常に基づくと想定されてきた偽性副甲状腺機能低下症1b型患者のPTH受容体cDNAには変異は認められなかったものの、一部の患者ではPTH受容体の発現の低下が認められた。そこで本症患者におけるPTH受容体発現低下の機序を明らかにする目的で、本症患者のPTH受容体遺伝子プロモーター領域の異常の有無を検討した。ヒトPTH受容体遺伝子の5′端のクローニングにより、本遺伝子5′端には三つの非翻訳エクソンと少なくとも二つのプロモーターが存在すること、これらのプロモーターのうち一つは多くの組織で使用されているのに対し、もう一つは腎臓で特異的に使用されることが明らかとなった。一方偽性副甲状腺機能低下症患者のPTH受容体遺伝子のプロモーター領域のDNA配列は、健常対照と異ならなかった。従って、偽性副甲状腺機能低下症患者のPTH受容体発現の低下は、PTH受容体遺伝子プロモーター領域の異常に基づくものではなく、これらの領域に作用する核蛋白の量的、あるいは質的異常に起因するものである可能性が明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Fukumoto S et al.: "Absence of mutations in parathyroid hormone(PTH)/PTH-related protein receptor cDNA in patients with pseudohypoparathyroidism type Ib" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81(7). 2554-2558 (1996)
• [文献書誌] Nakayama K et al.: "Differences in bone and vitamin D metabolism between primary hyperparathyroidism and malignancy-associated hypercalcemia" Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81(2). 607-611 (1996)
• [文献書誌] Fuse H et al.: "A new synthetic steroid,TZP-4238,increases cortical bone mass and strength by enhancing bone formation in ovariectomized rats" Journal of Bone and Mineral Research. (in press). (1997)