1996 年度実績報告書

トランスジェニックマウスを用いる糖尿病性合併症の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号	07671144
研究機関	徳島大学
研究代表者	山岡孝徳島大学, 医学部, 助手 (40263826)
研究分担者	伊井節子徳島大学, 医学部, 助手板倉光夫徳島大学, 医学部, 客員教授 (60134227)
キーワード	トランスジェニックマウス / アルドースリダクターゼ / ソルビトールデヒドロゲナーゼ / ポリオール経路 / 糖尿病性合併症 / 糖尿病性網膜症 / 糖尿病性腎症
研究概要	(1)MHC classIプロモーターによってヒトアルドース還元酵素を全身で発現するトランスジェニックマウス(hAR-Tg)の腎臓のノザンブロット解析において、hAR mRNAは、内因性のマウスAR(mAR)mRNAの1.6倍の発現レベルを示した。 (2)ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したhAR-Tgの腎臓において、mAR mRNAは3.9倍に増加したが、同時にhAR mRNAは3.2倍、ELISAによって測定したhAR蛋白は3.1倍に増加し、MHC classIプロモーターが糖尿病で活性化することが示唆された。 (3)腎のソルビトール脱水素酵素(SDH)の活性はhAR-Tgで同腹仔の1.5倍であり、30%ガラクトース食負荷後に1.6倍に上昇した。 (4)糖尿病を誘発した場合、腎のソルビトール含量の増加は同腹仔よりもhAR-Tgの方が大きかった。 (5)hAR-Tgと同腹仔の両者において、糖尿病では腎のグルタチオン含量が減少したが、ガラクトース食負荷では影響がなかった。一方、乳酸/ピルビン酸比は糖尿病でもガラクトース食負荷でも増加した。 (6)AR阻害剤の投与は糖尿病による腎のソルビトール含量、乳酸/ピルビン酸比、尿量の増加や、グルタチオン含量の低下を改善するが、尿中アルブミン排泄の増加に対する抑制効果は有意ではなかった。 (7)MHC classIプロモーターによってヒトSDHを全身で発現するhSDH-Tgを作成した。また、SDHを欠損するマウスを入手した。これらのマウスとhAR-Tgとを交配し、糖尿病性合併症が増悪するか改善するかを検討することにより、ポリオール経路のAR,SDHのいずれがより糖尿病性合併症の進展に重要であるのかを解析する予定である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Takashi Yamaoka: "Acute onset of diabetic pathological change in transgenic mice with human aldose reductase cDNA" Diabetologia. 38. 255-261 (1995)
[文献書誌] Mika Ohta: "Galactose-induced albuminuria in transgenic mice expressing human aldose reductase" Nutrition Research. 15. 1343-1353 (1995)
[文献書誌] Takashi Yamaoka: "The effect of non-enzymatic glycation on human aldose reductase" Diabetes Research and Clinical Practice. 27. 165-169 (1995)
[文献書誌] Kiyoshi Kunika: "Damage of Charge-dependent Renal Tubular Reabsorption Causes Diabetic Microalbuminuria" Diabetes Research and Clinical Practice. (in press).
[文献書誌] Maki Moritani: "Prevention of Adoptively Transferred Diabetes in Non-obese Diabetic Mice with IL-10-Transduced Islet-specific Th1 Lymphocytes" J.Clin.Invest.98. 1851-1859 (1996)
[文献書誌] Akira Tomonari: "GGAAAT Motifs Play a Major Role in Transcriptional Activity of the Human Insulin Gene in a Pancreatic Islet β Cell Line of MIN6" Diabetologia. 39. 1462-1468 (1996)
[文献書誌] Mitsuo Itakura: "Lessons from Animal Diabetes(Chapter II)" Birkhauser, 416 (1996)

1996 年度 実績報告書

トランスジェニックマウスを用いる糖尿病性合併症の分子生物学的解析

研究代表者

山岡 孝 徳島大学, 医学部, 助手 (40263826)

研究成果

[文献書誌] Takashi Yamaoka: "Acute onset of diabetic pathological change in transgenic mice with human aldose reductase cDNA" Diabetologia. 38. 255-261 (1995)

[文献書誌] Mika Ohta: "Galactose-induced albuminuria in transgenic mice expressing human aldose reductase" Nutrition Research. 15. 1343-1353 (1995)

[文献書誌] Takashi Yamaoka: "The effect of non-enzymatic glycation on human aldose reductase" Diabetes Research and Clinical Practice. 27. 165-169 (1995)

[文献書誌] Kiyoshi Kunika: "Damage of Charge-dependent Renal Tubular Reabsorption Causes Diabetic Microalbuminuria" Diabetes Research and Clinical Practice. (in press).

[文献書誌] Maki Moritani: "Prevention of Adoptively Transferred Diabetes in Non-obese Diabetic Mice with IL-10-Transduced Islet-specific Th1 Lymphocytes" J.Clin.Invest.98. 1851-1859 (1996)

[文献書誌] Akira Tomonari: "GGAAAT Motifs Play a Major Role in Transcriptional Activity of the Human Insulin Gene in a Pancreatic Islet β Cell Line of MIN6" Diabetologia. 39. 1462-1468 (1996)

[文献書誌] Mitsuo Itakura: "Lessons from Animal Diabetes(Chapter II)" Birkhauser, 416 (1996)

1996 年度実績報告書

山岡孝徳島大学, 医学部, 助手 (40263826)