| 研究概要 |
先天性腎性尿崩症(CNDI)は先天的な腎尿細管でのバイプレシン不応性により尿濃縮障害を起こし新生児期より多飲・多尿および身体精神発達遅延を来たす受容体異常症でありその多くは伴性劣性遺伝を示す。本邦においては約80例が報告されているがこれまで受容体構造が不明でありこの疾患の遺伝的解析はなされていなかった。1992年にヒトバソプレシン(V_2)受容体のcDNAがクローニングされ原因変異遺伝子配列の調査が可能となった。我々は本邦で初めて遺伝型式の明らかな2家系においてV_2受容体遺伝子配列を検討し、1家系においては第6膜貫通領域コドン278あるいは279のValineの1アミン酸欠失を、他家系では第2細胞内ループのコドン143のArg→Proへのミスセンス変異を発現した。両家系ともPCR-SSCP法により家系内発症男性はヘミ接合体、女性保因者はヘテロ接合体である事が明らかとなった。
1.Arg^<143>→Pro (R143P),Val^<278>欠損(ΔV278),Arg^<202>→Cys(R202C)の安定発現株を用いてリガンド結合能とcAMP産生能を検討した。R143Pは受容体数を1/10に減少させたが親和性は変化なく、cAMP産生能は約1/2であった。ΔV278、R202Cのリガンド結合能は測定感度以下であった。
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