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我々が樹立したIL-2依存性のATL細胞株はすべて細胞表面にCD95/Fas抗原を発現し、IgM抗Fas抗体に感受性であり容易にapoptosisを引き起こした。しかし微量のIgM抗Fas抗体から培養を開始することによりIgM抗Fas抗体に対し高度耐性のsubcloneを得ることが出来た。このsubcloneを用いてapoptosis耐性化の機序について研究を行った。
高感受性の細胞からは抗Fas抗体処理によってオキシダントの発生を認めたが、耐性細胞からはオキシダントの発生を認めず、強力なアンチオキシダントの存在が示唆された。オキシダントの発生と、DNAの損傷によって形成される8-hydroxydeoxyguanosineの産生量は正の相関を示し、apoptosisにおけるオキシダント役割が確認された。耐性細胞内のアンチオキシダントとしての還元型glutathione(GSH)およびその合成酵素であるγ-glutamyl cysteine synthetase(γ-GCS)は感受性細胞と比較して数倍増加していた。しかしsuperoxide dismutase(SOD)を含むその他のアンチオキシダントの増加は認めなかった。
以上の結果から、ATL細胞におけるFas抗原を介したapoptosisはオキシダントの発生によってもたらされ、耐性化は主にGSHの増加によってもたらされることが示唆された。
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