1995 年度実績報告書

透析アミロイドモデルマウスの開発と病態解析

研究課題

研究課題/領域番号	07671244
研究種目	一般研究(C)
研究機関	福井医科大学
研究代表者	下条文武福井医科大学, 医学部, 教授 (20126410)
研究分担者	鈴木亨福井医科大学, 医学部, 助教授 (00206484) 桑野良三新潟大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (20111734)
キーワード	β_2-ミクログロブリン / 透析アミロイドーシス / トランスジェニックマウス / 血液透析 / マイクロインジェクション
研究概要	長期血液透析患者にはβ_2-ミクログロブリンを前駆蛋白とするアミロイド症が発症し,長期の透析治療による延命を阻むことが臨床的に重大な問題となっている。本研究では,アミロイド前駆蛋白(β_2-ミクログロブリン)の過剰発現によるアミロイド沈着を起こす新しい疾患モデル動物を開発し,治療対策に寄与することを目的として計画した。本年度の研究では、ヒトβ_2-ミクログロブリン遺伝子を過剰発現するトランスジェニックマウス作成のための基礎検討を行った。透析に伴うアミロイド沈着物を構成する主成分は99ケのアミノ酸からなるβ_2-ミクログロブリンである。そこで,まず,ヒトリンパ球によりβ_2-ミクログロブリンcDNA遺伝子をPCR法により取り出た。そして、翻訳領域全長を含むcDNAをモロニ-白血球ウイルスゲノムDNAをプロモーターとしてつなぎ,SV40ウイルスゲノムDNAのタ-ミネーター機能領域DNA断片を末端にした遺伝子を構築した。この遺伝子を培養細胞に移入したところ、ヒトβ_2-ミクログロブリンを培養液中に放出することが確認された。現在、近交系であるC57BL/6マウスの受精卵にマイクロインジェクション法により注入し、トランスジェニックモデルマウスFoからF1世代を飼育している。今後、トランジェニックマウスの各系統でのヒトβ_2-ミクログロブリンの遺伝子発現と産生量との関係を明確にし、β_2-ミクログロブリンの過剰発現とアミロイド沈着の関係を明らかにする予定である。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Aoike I.,Gejyo F.,Arakawa M.: "Learning from the Japanese Registry:how will we prevent logn-term complications?" Nephrology Dialysis Transplantation.10(Suppl.7). 7-15 (1995)
[文献書誌] Gejyo F.,Teramura T.,Ei I.,Arakawa M.,et al.: "Long-term clinical evaluation of an adsorbent column(BM-01)of direct hemoperfusion type for β_2-microglobulin on the treatment of dialysis-related amyloidosis." Artificial Organs.19. 1222-1226 (1995)
[文献書誌] Gejyo F.,Kazama J.,Hasegawa S.,et al.: "^<131>I-β_2-microglobulin scintigraphy in patients with dialysis amyloidosis." Clinical Nephrology.44(Suppl.1). S14-S18 (1995)
[文献書誌] Gejyo F.,Maruyama H.,et al.: "Role of macrophages in β_2-microglobulin-related dialysis amyloidosis." Contributions to Nephrology.112. 97-104 (1995)
[文献書誌] Gejyo F.,Arakawa M.: "β_2-Microglobulin-related amyloidosis:where do we stand?" Nephrology Dialysis Transplantation.10. 155-157 (1995)
[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス" 日本内科学会雑誌. 84. 1673-1677 (1995)
[文献書誌] Gejyo F.,Nishi S.,Arakawa M.: "Composition of β_2-microglobulin deposits.(Dialysis amyloid)" Oxford University Press, 159-172(14) (1996)
[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス(最新内科学大系第73巻)" 中山書店, 223-229(7) (1995)

1995 年度 実績報告書

透析アミロイドモデルマウスの開発と病態解析

研究代表者

下条 文武 福井医科大学, 医学部, 教授 (20126410)

研究成果

[文献書誌] Aoike I.,Gejyo F.,Arakawa M.: "Learning from the Japanese Registry:how will we prevent logn-term complications?" Nephrology Dialysis Transplantation.10(Suppl.7). 7-15 (1995)

[文献書誌] Gejyo F.,Teramura T.,Ei I.,Arakawa M.,et al.: "Long-term clinical evaluation of an adsorbent column(BM-01)of direct hemoperfusion type for β_2-microglobulin on the treatment of dialysis-related amyloidosis." Artificial Organs.19. 1222-1226 (1995)

[文献書誌] Gejyo F.,Kazama J.,Hasegawa S.,et al.: "^<131>I-β_2-microglobulin scintigraphy in patients with dialysis amyloidosis." Clinical Nephrology.44(Suppl.1). S14-S18 (1995)

[文献書誌] Gejyo F.,Maruyama H.,et al.: "Role of macrophages in β_2-microglobulin-related dialysis amyloidosis." Contributions to Nephrology.112. 97-104 (1995)

[文献書誌] Gejyo F.,Arakawa M.: "β_2-Microglobulin-related amyloidosis:where do we stand?" Nephrology Dialysis Transplantation.10. 155-157 (1995)

[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス" 日本内科学会雑誌. 84. 1673-1677 (1995)

[文献書誌] Gejyo F.,Nishi S.,Arakawa M.: "Composition of β_2-microglobulin deposits.(Dialysis amyloid)" Oxford University Press, 159-172(14) (1996)

[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス(最新内科学大系 第73巻)" 中山書店, 223-229(7) (1995)

1995 年度実績報告書

下条文武福井医科大学, 医学部, 教授 (20126410)

[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス(最新内科学大系第73巻)" 中山書店, 223-229(7) (1995)