糸球体腎炎の進展と制御におけるアポトーシスの意義についての遺伝子レベルからの解明

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671262
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 吉村 吾志夫 昭和大学, 医学部, 助教授 (50211660)
• 研究分担者: 岩崎 滋樹 昭和大学, 医学部, 助手 (00241026)
• キーワード: アポトーシス / 糸球体腎炎 / Bcl-2 / Bax / clusterin / Le^Y抗原 / IgA腎症 / ループス腎炎

研究概要

研究方法:腎炎におけるアポトーシス(AP)の関与の重要性を明らかにするため抗胸腺抗体誘発糸球体腎炎(抗Thy-1腎炎)を作成し、これににおけるAP関連分子のうちLe^Y抗原とBcl-2を免疫染色にて、clusterin mRNA発現をノーザンブロットにて検討した。さらにヒトの生検腎組織(IgA腎症21例、IV型ループス腎炎5例、微少変化型ネフローゼ6例,膜性腎症6例、起立性タンパク尿3例)においてBcl-2タンパクとともにBax mRNA発現をin situ hybridizationによって検討し、糸球体の細胞増殖(Ki-67陽性細胞数で判定)およびメサンギウム拡大程度との関連性についても検討した。
結果:抗Thy-1腎炎においては増殖期を中心にLe^Y抗原とBcl-2発現が認められた。
Clusterin mRNAは早期に浸潤したマクロファージと増殖後期の活性化メサンギウム細胞の消失時期に一致して2峰性の発現をみた。ヒトにおいてはIgA腎症とループス腎炎において他の疾患に比し、有意なBcl-2陽性細胞とBax mRNA陽性細胞の増加が認められた。IgA腎症においてはBcl-2陽性細胞数と糸球体内Ki-67陽性細胞数との有意な正の相関がみられた。Bax mRNA発現と糸球体細胞増殖との相関は認められなかったが、メサンギウム基質の拡大程度との間には相関がみられた。
結論:抗Thy-1腎炎ではその増殖および増殖細胞、浸潤細胞の消退過程においてAPの関与が重要であり、本モデルの進展、修復とAPとは密接な関連があると思われた。この事実はヒト腎炎においても認められた。すなわちBcl-2発現によるAPの回避は糸球体細胞増殖の持続に重要であり、Bax発現によるAPの誘導の増強は糸球体の基質拡大に関与していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Ashio Yoshimura, et al.: "Expression of apoptosis-related molecules in acute renal injury." Experimental Nephrology. 4. 15-18 (1996)
• [文献書誌] Ashio Yoshimura, et al.: "Expression of apoptosis-preventing Bcl-2 protein and -inducing Fas antigen in glomeruli of IgA nephropathy." Contribution to Nephrology. (in press).
• [文献書誌] Ashio Yoshimura, et al.: "Endothelin-1 and endothelin B type receptor are induced in mesangial proliferative nephritis in the rat." Kidney International. 48. 1290-1297 (1995)
• [文献書誌] 吉村吾志夫,他: "腎生検" medicina. 32. 1907-1909 (1995)
• [文献書誌] 吉村吾志夫,他: "In Situ hybridization" 最新医学. 50. 1945-1950 (1995)
• [文献書誌] Ashio Yoshimura, et al.: "Molecular Nephrology" O. Schlondorff and J. V. Bonventre (Marcel Dekker, Inc. ), 942 (1995)
• [文献書誌] 岩崎滋樹,吉村吾志夫,出浦照國,長沢利彦,他4名: "Annual Review 1996" (中外医学者), 295 (1996)