異種移植におけるneonatal tolerance導入の検討

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671292
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三木 健司 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10242059)
• 研究分担者: 青柳 信嘉 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90292903) ; 針原 康 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (10189714)
• キーワード: 異種移植 / neonatal tolerance / NK細胞

研究概要

臓器移植におけるドナー不足は深刻な問題となっており,移植待機中に死亡する患者の数は近年増加しつつある.異種移植はこのドナー不足を解決する手段の一つとして,注目されているが,超急性拒絶反応やその後のいわゆるdelayedxenograft rejectionなど免疫学的な問題は解決されておらず,今後の課題となっている.本年は異種移植にneonatal toleranceの導入を図るとともに,異種拒絶反応におけるNK細胞の役割についても検討した.
HamsterからLewisラットへのconcordant異種移植をモデルとして,Hamsterの脾臓から採取したBリンパ球を生後24時間以内のLewisラットに投与した.経静脈的投与と腹腔内投与をリンパ球のdoseを変化させながら投与する前処置を行った.8週間後にHamsterからの心移植を行い,tolerance導入の有無について検討した.検討の結果では経静脈的投与および腹腔内投与では生着延長効果やtoleranceの導入は認められていない.今後は最もtolerance導入の可能性の高いと思われる経門脈的投与や胸腺内投与の検討が必要と考えられた.
HamsterからLewisラットへのconcordant異種肝移植をモデルとして,移植後経過中の末梢血中および肝浸潤細胞のNK活性を測定し,NK細胞の異種拒絶反応における役割について検討した.異種肝移植後には末梢血中および肝浸潤細胞ともにNK活性は抑制されたが,拒絶反応の進行に伴って肝浸潤細胞の相対的なNK活性は増加していた.しかしながらそのNK活性の絶対値は移植前値とほぼ同様であった.抗体を用いてNK細胞を除去した上で,異種肝移植を行い,異種移植拒絶反応におけるNK細胞の役割をさらに検討してゆく必要があると思われた.

研究成果

• [文献書誌] Miki T,Makuuchi M.: "Asialoglycoprotein receptor and hepatic blood flow using Technetium-99m-DTPA-galactosyl human serum albumln" J.Nucl.Med.38(11). 1798-1806 (1997)
• [文献書誌] Y.Harihara, M.Makuuchi: "Defference in immunosuppressive effects of antibodies to ICAM-1 and LFA-1 between hepatic and cardiac allografts." Transplant Proc.28. 1368-1369 (1996)
• [文献書誌] Y.Harihara, M.Makuuchi: "Effects of interferon alpha/beta on cardiac allografts." Transplant Proc.28. 1250-1251 (1996)
• [文献書誌] Y.Harihara, M.Makuuchi: "Dose dependent immunosuppressive effects of antibodies to ICAM-1 and LFA-1 on heptaic allografts" Transplant Proc.28. 1794-1795 (1996)
• [文献書誌] N.Sugawara, Y.Harihara: "Intraoperetive evaluation of small Calibre atrerial reconstructions" Ultrasound in Med & Biol. 23. 473-476 (1997)
• [文献書誌] T Takayama, Y Harihara: "Hepatic transplantation using living donors with aberrant hepatic artery." Journal of the American College of Surgeous. 184. 525-528 (1997)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "特集-小児科医のための臓器移植の現状と未来〔II〕肝臓・小腸移植 3)肝臓移植(術前・術後の管理)" 小児科臨床. 50. 515-519 (1997)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "生体部分肝移植の実際" 小児看護. 21. 2-8 (1998)
• [文献書誌] Harihara,M.Makuuchi: "A simple method to confirm patency of the graft bile duct during living-related partial liver transplantaion." Transplantation. 64. 535-537 (1997)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "わが国における肝移植の現状" Medical Practice. 13. 1417-1419 (1996)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "代謝性疾患における肝移植" 肝胆膵. 33. 75-79 (1996)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "異種移植" Pharma Media. 15. 45-50 (1997)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "生体部分肝移植" 日本内科学会雑誌. 86. 1055-1061 (1997)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "生体肝移植-成人例に対する応用-" 今日の移植. 10. 515-519 (1997)
• [文献書誌] 針原康, 幕内雅敏: "イラストレイテッド外科ベーシックサイエンス52組織適合性と拒絶反応の免疫学" 小川道雄,斉藤英昭編集 医学書院, 6 (1996)
• [文献書誌] 菅原寧彦, 針原 康: "Annual Review消化器1997 異種移植" 戸田剛太郎,税所宏光,寺野彰,幕内雅敏編集, 10 (1997)
• [文献書誌] 菅原寧彦, 針原 康: "患者の病態 生理と薬物投与 16.臓器移植(腎肝移植)" 伊藤孝治,伊賀立二編集 薬業時報社, 9 (1997)